改性壳聚糖在药物传递中的应用进展.pdfVIP

· 综述 · 吴晓莉，张 灿 ，平其能 中国药科大学药学院，南京 210009 【摘 要】 天然聚合物壳聚糖优良的可生物相容和生物降解性，以及独特的荷正电性使其受到研究者的广泛关 注。为了解决壳聚糖的溶解性和增加其药用功能性，研究人员设计合成了一系列壳聚糖衍生物。本文综述 了近年来 化学改性的壳聚糖在药物传递系统中的应用。 【关键词】 壳聚糖衍生物；胶束；基因载体；靶向；口服；智能材料 【中图分类号】R94 【文献标识号】 A 【文章编号】1672—3651(2009)03—0458—07 doi：10．3724／SR J．】009．2009．00458 天然聚合物壳聚糖((1，4)一2一氨基一2脱氧 一D一 葡聚糖，也称为 Ⅳ_乙酰胺基一D一葡萄胺和 D一葡萄胺 O 的共聚物，图 1)是 甲壳素的高脱乙酰化产物(脱乙 酰度为50％～100％)。甲壳素来源于虾、蟹的壳，是 图1 壳聚糖的结构式 自然界中产量仅次于纤维素的第二大可再生资源， 也是除蛋白质以外数量最大的含氮天然有机物。壳 在水环境中 自组装形成，是具有均一纳米级粒径及 聚糖是生物界存在的唯一的一种碱性多糖，可溶于 球形的核壳结构载体。其亲水性外壳可以增强胶束 酸性水溶液。 壳聚糖以其独特的可生物相容和生物降解、抗 在水性生物介质的分散性和稳定性，并与生物介质 菌、无毒等性质广泛应用于医药、化工、纺织、印 相容，内核可包埋难溶性药物。胶束纳米尺寸具有 染和造纸等领域。由于分子 内、分子问的氢键作用， “扩大的渗透贮积效应”(enhancedpermeabilityand 使其呈紧密的晶态结构，不溶子水和有机溶剂，只 retentioneffect，EPR)~…增强其组织渗透性和细胞穿 有当脱乙酰度为50％左右时，二级结构受到最大程 透性，减少网状 内皮系统(reticu1oendothelia1system， 度的破坏，结晶度降低，才能较好地溶于水。溶解性 RES)的吞噬，为在血液环境中保持长循环提供保 差成为限制壳聚糖应用的主要因素，尤其是在生物 障。文献报道聚合物胶束材料主要有嵌段聚合物、 医药领域，由于体液及肠道内pH 均为中性、偏碱 接枝聚合物和星型、梳型聚合物等。壳聚糖进行两 性，为此，研究人员常对壳聚糖进行化学改性，以 亲性改性后的接枝共聚物可作为胶束的载体材料， 提高其水溶性，实现其各种功能。本文主要综述近 用于包埋难溶性药物、生物大分子等(见表 1)。 年来改性壳聚糖作为药用载体的研究。 1．1 难溶性药物载体 1 聚合物胶束材料 壳聚糖衍生物胶束对难溶性药物具有 良好的 增溶效果，可降低药物毒性，提 高药物 的治疗指 聚合物胶束是近二十年来药剂学研究的重要 数。作为胶束材料的两亲性壳聚糖接枝共聚物一般 纳米载体之一。聚合物胶束由两亲性的聚合物材料 都是在其 2-NH2上引入疏水基，如长链的烷基、酰 基等(一般为8—18碳链)，3-OH上引入亲水基如磺酸 【收稿 日期】2008—11-09 基、羧甲基、羟乙(丙)基等，2．NH2上进行羧 甲基化、 【基金项目】教育部新世纪人才基金 (NoNCE％06．0499)；教育部重点 项 目fNO 107062)