心肌肌球蛋白结合蛋白C基因双突变致家族性肥厚型心肌病的相关表型分析.pdfVIP

， 2 (1)h 一 csumea-or ／／xbyx． … t DOI：10．3969／j．issn．1672—7347．2013．01．003 http：／／xbyx．xysm．net／xbwk／fileup／PDFpdf 心肌肌球蛋白结合蛋白C基因双突变 致家族性肥厚型心肌病的相关表型分析 赵蓓 ，李娟 ，杨帆 ，智光 (1．解放军总医院心内科 ，北京 100853；2．北京大学分子医学研究所人类群体遗传研究室，北京 100871) [摘要 】目的：研究中国人心肌肌球蛋A结合蛋白C基因 (MYBPC3)突变，分析其基因型与表型的关系。方 法：对一个肥厚型心肌病家系成员进行MYBPC3突变筛查，利用聚合酶链反应 (PcR)扩增其功能区外显子片段，双 脱氧末段终止法测序。表型分析包括临床特点、二维心脏超声及组织多普勒 (TDI)。结果：在此家系中，同时发现 MYBPC3基因C．2526CG和C．2971GA两个位点的突变，而正常对照组同一位点未见异常。此家系共27人，其中 4人患病，7人携带，C．2526CG位于第25号外显子，编码蛋白由谷氨酸变为终止子，C．2971GA位于第28号外显子， 编码蛋白由缬氨酸变为蛋氨酸。4名患者均表现为室问隔中部肥厚，2名双突变患者同时合并心尖部肥厚，舒张功能 均明显受损，而7名携带者中有3名出现局部心肌舒张功能的异常。结论：MYBPC3基因双位点突变可能会导致其 肥厚范围扩大，心肌受损程度加重。MYBPC3基因突变可能直接影响左室舒张功能。 【关键词]肥厚型心肌病；心肌肌球蛋白结合蛋白C；舒张功能 EchocardiograPhicstudyofdoublemutationsofmyosin— bindingproteinC3geneinChinesepatientswithfamilial hypertrophiccardiomyopathy ZHAOBei，LIJuan，YANGFanJZHIGuang fj．DepartmentofCardiology,ChinesePeoplesLiberationArmyGeneralHospital,Beqing100853； 2．HumanPopulationGeneticInstituteofMolecularMedicine,PekingUniversity,Beqing100871，China) ABSTRACT Objective：Todeterminetheassociatedmutationsinmyosin—bindingproteinc3(MYBPC3)in Chinesepatientswithfamilyhypertrophiccardiomyopathy(FHCM)andtoanalyzethegenotype andphenotypecorrelation． Methods：0nefamilywith27familymembersaffectedwithFHCM waschosenforthestudy．The fullencodingexonsofMYBPC3wereamplifiedwithPCR andtheproductsweresequenced．Th e clinicaldataandechocardiographywerecollected． Results：Twomissensemutationsinthefamilywereidentified：onewasC．2526CGmutation whichcausedatyrosine(Tyr)toterminatorexchangeataminoacidresidue842andtheothe