PU．1转录因子调控前体脂肪细胞生脂的分子机制研究进展.pdfVIP

中国细胞生物学学报 ChineseJournalofCellBiology2011，33(12)：1394—1400 htIp：／／www．cjcb．org PU．1转录因子调控前体脂肪细胞生脂的 分子机制研究进展 庞卫军l1 卫 宁 熊 燕 王 平 童 强 (西北农林科技大学动物肌肉发育与脂肪沉积实验室，杨凌712100； 。贝勒医学院儿童营养研究中心，休斯敦77030) 摘要 Pu．1转录因子是保守的DNA结合蛋 白Ets家族成员，因其DNA结合区识别共有序列 GAGGAA，故该区又称为Ets结合区或P box。P 主要在造血系统如髓细胞和B淋巴细胞中表 达，调节关键髓系基因的转录从而调控造血系统的分化。P 1N身敲除后，由于胎儿肝脏中缺乏B 淋巴细胞和髓系细胞，导致小鼠胚胎早期死亡，表明P J是调控生命过程的关键转录因子。目前， 在脂肪细胞中尸 』对脂肪生成作用及机制的研究报道较少。P 与脂肪细胞脂肪生成，与miR— NAs、antisenseRNAgJ,7LC／EBPa／13．PPA 通路的调控关系将是今后研究的重点。 关键词 尸 ：antisenseRNA；miRNAs；前体脂肪细胞：生脂 动物体脂生成机制的研究，对改善畜牧业 肉用 GAGGAA，故该区又称Ets结合区或P box。P ， 家畜肉质 以及治疗人类肥胖症有重要意义。PU． 主要在造血系统如髓细胞和B淋巴细胞中表达，调节 周身敲除后，由于胎儿肝脏中缺乏B淋巴细胞和髓 关键髓系基因的转录从而调控造血系统的分化_4_1。 系细胞，导致小 鼠胚胎早期死亡_l1，提示PU．1是调控 目前，在脂肪细胞中PU．对脂肪生成及其作用机制 生命过程 的关键转录因子。尽管哺乳动物多数基因 的研究报道较少。Wang等[3]的研究表 明，尸 ，在 白 mRNA和蛋 白表达呈正相关，但有部分呈负相关_2_。目 色脂肪细胞 中表达并且 明显抑制脂肪细胞分化，但 前，对功能基因mRNA和蛋 白水平表达相反现象的 PU．，抑制脂肪细胞脂肪生成的机制还需进一步研 原因还不清楚。前期研究发现，Pu．1转录因子在前 究。研究中，发现令人困惑的现象，即在3T3．L1前体 体脂肪细胞中mRNA表达较高，而蛋 白表达较低，在 脂肪细胞 中mRNA表达非常高，而蛋 白表达较低，在 成熟脂肪细胞中则相反：过表达PU．显著抑制脂肪 成熟脂肪细胞中则相反。推测其调控机制有两方面： 细胞脂肪生成 3]『。推测其机理与PU．』antisenseRNA 其一，与miRNA调控P ，基因mRNA表达相关：其 或miRNAs的调控有关。此外，前体脂肪细胞分化 二，与PU．，基因反义转录物antisenseRNA的调控有 为成熟脂肪细胞，亦即脂肪生成的过程 中，C／EBP~ 关。 (CCAATenhancerbindingproteinp)、C／EBPa(CCA— 脂滴生物学的研究是前沿领域的探索，脂滴被 ATenhancerbindingproteinot)．~[IPPAR7(peroxisome 认为是一类细胞器，关于脂肪细胞 内脂滴 的形成、 pro1iferator_activatedreceptor丫)在其基因网络调控中 生长、功能和代谢的具体过程仍然不清楚l7l，而这 发挥关键作用。因此，P 与脂肪细胞脂肪生成，与 正是脂肪细胞脂肪生成的关键 。脂肪细胞脂肪的生 miRNAs、antisenseRNA以及C／EBPa／fl—P y通路 成与前体脂肪细胞的分化程度直接相关。前体脂肪 的调控关系将是今后研究的重点。 细胞分化为成熟的脂肪细胞，细胞形态发生显著变 化，即由胞内无脂滴到出现脂滴，再到多脂滴充满细 1P 与脂肪细胞生脂 P