反相HPLC法测定福多司坦胶囊的光学纯度.pdf

JournalofMedica1Forum Vo1．30 No．20 October2009 ·57 · 反相 HPLC法测定福多司坦胶囊的光学纯度 张军霞，仲 平 河南省食品药品检验所 郑州市 450003 摘要 目的 采用反相高效液相色谱法测定福多司坦胶囊的光学纯度。方法 采用DiamonsilTM(钻石) C18色谱柱 (250mm×4．6ram，5mm)，流动相 ：硫酸铜D一苯丙氨酸溶液 一甲醇 (100：10)，流速为 0．8mLomin～， 检测波长27Ohm，柱温35℃，进样量为20l。结果 福多司坦与光学异构体之间的分离度为4．O，最低检出量约 为 16．7ng(S／N=3．0)，方法专属性强，灵敏度高。结论 此反相HPLC法可用于福多司坦胶囊的光学纯度检查。 关键词 福多司坦；光学异构体；反相高效液相色谱法 中图分类号：R927．2 文献标识码 ：B 文章编号：1672—3422(2009)20-0057-03 福多司坦(L—Fudosteine，S一(3羟基丙基)一 公司提供；硫酸铜：D一苯丙氨酸：甲醇 (色谱纯， L一半胱氨酸)是一种前体药物，其结构中带有非 Sigma～Aldrich公司)，屈臣氏纯净水。 游离的封闭的巯基，口服后在体 内被代谢为活性 1．2 色谱条件及系统适用性试验 的游离巯基衍生物而发挥药理作用 ，能清除 自 1．2．1 色谱条件 色谱柱 ：DiamonsilC18柱 由基，有效保护al一抗胰蛋 白酶免受烟、尘诱发的 (250×4．6mm，5m)；流动相 ：硫酸铜 D一苯丙氨 氧化灭活作用，防止对肺弹性蛋 白及中性粒细胞 酸溶液(取D一苯丙氨酸 1．32g与硫酸铜 1．0g，加 的损伤。本品为具有新型作用的去痰剂，对气道 水 lO00ml溶解)一甲醇 (100：10)；柱温：35 ；流 上皮杯细胞的过量形成起抑制作用，国外临床研 速 ：0．8m]／min；紫外检测波长：270nm。 究显示本品对支气管哮喘，慢性支气管炎，支气管 1．2．2 系统适用性试验 取DL一福多司坦和福 扩张，肺结核，尘肺症，肺气肿 ，非典型耐酸杆菌感 多司坦对照品适量，加水溶解并稀释成每 1ml中含 染症，弥漫性支气管炎具有很好的疗效。 0．1mgDL一福多司坦和 5．0mg福多司坦对照品的 手性药物的两个对映体通常会表现出不同的 混合溶液 ，精密量取流动相及上述溶液各20I,zl，分 生物活性，一个异构体可能有效，而另一个可能无 别注入液相色谱仪，记录色谱图。 效甚至是有害的，并且在体 内的代谢作用也往往 1．3 专属性试验 不同 J。当前药物研究的发展趋势是追求疗效 1．3．1 空 白辅料干扰的考察 按处方 比例称取空 高，毒副作用小，用药量少，因此，手性药物大都以 白辅料0．1015g，加水溶解后定容至 lO0ml，滤过， 光学纯的单一异构体形式应用于临床。手性药物 作为空 白辅料溶液，另称取批样品 对映体的分离和纯度检查 日益受到广泛重视 。 0．6002g，福多司坦对照品50．32rag，DL一福多司坦 由于D一福多司坦无生物活性，为了增强药效，必 消旋体0．1003g，分别加水适量制成每 1ml含福多 须对L一福多司坦进行光学纯度分析检查以控制 司坦 5．0mg的溶液，滤过，作为样品和对照品溶 其质量 。 液，精密量取空 白辅料 、样 品和对照 品溶液各 201xl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。