黑质内炎症反应对恒河猴多巴胺能神经元的毒性作用.pdfVIP

第40卷 第5期 解 剖 学 报 Vo1．40．No．5 · 732· 2009年 10月 ACTA ANATOMICASINICA 0ct．20o9 黑质 内炎症反应对恒河猴多巴胺能 神经元的毒性作用 户乃丽 刘玉军 徐群渊 张进禄 (首都医科大学北京神经科学研究所，北京市神经再生修复研究重点实验室，教育部神经变性病学重点实验室，北京 100069) [摘要] 目的 观察恒河猴黑质 内脂多糖注射对多巴胺能神经元的损伤和小胶质细胞的激活以及炎性因子 的释放情况 ，探讨脑内炎症反应在黑质多巴胺能神经元变性过程 中的作用 。 方法 成年恒河猴 8只，分为急性 实验组(3只)与慢性实验组 (5只)。急性组单侧黑质脂多糖注射后存活 1周 。通过免疫印迹方法观察酪氨酸羟化 酶(TH)表达量变化与炎性因子的释放情况。慢性组按注射后存活时间及注射药物的不同分为脂多糖注射后存活 24周、48周和生理盐水注射后存活48周。上述 5只动物于存活前0周、8周、16周，向右侧黑质分 3次注射脂多糖 或生理盐水。术后用免疫组织化学染色及高效液相色谱法观察黑质 TH阳性神经元的变化和纹状体神经递质含量 的改变。 结果 急性实验组注射侧与对照侧 TH表达量无 明显差异，但注射侧可见小胶质细胞活化 ，人类 白细胞 DR抗原表达量上调并有大量肿瘤坏死 因子 a、白介素 18、环氧化酶 2(COX一2)生成 。慢性实验组单侧黑质脂多糖注 射 24周和 48周后，各个动物注射侧黑质阳性神经元数量 以及纹状体神经递质含量有不同程度的减少，而生理盐水 注射动物无变化。 结论 脂多糖注射后在 1周 内可引起黑质剧烈的炎症反应，但这种病理过程并不伴随大量多 巴胺能神经元死亡 。随病程的发展 ，炎症反应能引起恒河猴黑质多巴胺能神经元慢性进行性的损伤。该病理过程 较好模拟了帕金森病 的发病特点。 [关键词] 脂多糖；黑质；炎性因子；神经递质；免疫组织化学；免疫印迹法；高压液相色谱法 ；恒河猴 [中图分类号] R742．5 [文献标志码] A [DOI] 10．3969／j．issn．0529—1356．2009．05．008 Neurotoxiceffectsofinflammationondopaminergicneuronsin the substantianigraintherhesus HUNai-li，LIUYu—jun，XUQun—yuan，ZHANGJin—lu (BejiingInstituteforNeuroscience，CapitalMedicalUniversity，BeijingCemerofNeuralRegeneration andRepairing，KeyLaboratoryforNeurodegenerativeDiseasesoftheMinsitryofEducatoin，Beijing 100069，China) [Abstract] Objecfive Toobservetheneurodegenerativeeffectsofinflammation，inducedbyintra-eerebralinjectionof lipopolysaccharide(LPS)ondopaminergicneuronsinthesubstantianigraofrhesusmonkey，inordertoexploretherelationsof mechanism ofParkinsonism withactivationofmierogliaandthereleasingofinflammatoryfactorsinhteanimalbrain．M ethods Eightadultrhesusmonkeyswer