水通道蛋白与皮肤相关性研究进展.pdfVIP

852 ChinJ prSkinDis．Dec20l1，Vo1．27，No．12 · 综 述 · 水通道蛋 白与皮肤相关性研究进展 喻丽婷 综述 张关华 审校 摘要 哺乳动物的皮肤可表达多种水通道蛋白，其中一部分直接参与水的转运，如汗腺的分泌。 还有一部分水通道蛋 白不仅能转运水，还能转运甘油，如AQP3，它们的生理功能十分复杂。大量的研 究表明，AQP3参与了皮肤脂质代谢 ，调节角质形成细胞增殖与分化，对皮肤创伤愈合发挥重要作用。 本文综述了水通道蛋白的结构 ，家族成员，重点介绍 了AQP3在皮肤 中的表达和对皮肤甘油代谢 ，角 质形成细胞增殖与分化的影响。 关键词 水通道蛋 白； 皮肤； 角质形成细胞 水通道蛋 白(aquaporins，AQPs)是一类膜蛋 白家族 还很有限，目前只证明了AQP11具有转运水的功能。。 (单体约 30kDa)，主要表达于细胞膜 (plasmamem— 2 皮肤 中AQPs的研究 blaRe)上，可以选择性地转运水或水和小分子溶质 (如 2．1 AQP3在皮肤 中的表达 AQP3最初是从肾脏 中 甘油)。与主要依靠脂质双分子层转运水分的生物膜 克隆的，首先发现缺少AQP3的转基因小鼠出现了明 相比，AQPs使细胞浆膜上水的渗透性提高5～50倍。 显多尿，认为AQP3可能参与了尿浓缩过程。以后发 目前在哺乳动物身上已至少发现 l3种水通道蛋 白家 现AQP3存在于多种组织中，如眼结膜和皮肤。2002 族成员，它们表达在上皮细胞，内皮细胞和多种其它 年，Sougrat等 证明AQP3大量表达于人类皮肤的表 类型细胞上。大量研究显示，AQPs参与了生物体多 皮层，主要存在于角质形成细胞的胞浆膜上，位于基 种重要的生理和病理过程 ，如尿液浓缩，脑水肿 的形 底层和棘层，角质层和颗粒层没有发现AQP3。 成，神经兴奋，脂肪代谢和皮肤水合作用。 2．2 AQm 和皮肤干燥 大量研究证 明，AQP3的改 1 AQPs特点及其家族成员 变与鼠和人皮肤的干燥有关。但机制还有争论 。Ols— AQPs有 6个跨膜区域和 5个连接彼此的环线 son 等 认为 AQP3表达增加和分布改变可增加经表 (connectingloop)，羧基和氨基端均位于胞浆 内。两个 皮水分丢失 ，导致特应性皮炎患者皮肤 下燥 天冬氨酸一脯氨酸 一丙氨酸(asparagine—proline—ala— Boury—Jamot等 发现，湿疹患者表皮中 AQP3下降， nine，NPA)基序分别从两端嵌入细胞膜 ，形成4qL，选 认为经AQP3引起的水转运减少是皮肤f燥的主要原 择性转运水和／或溶质。在这些主要结构的基础上， 因。Cao等 “’也发现，uV照射引起的AQP3下捌和皮 AQPs可进一步分为3个亚族。部分是根据基因结构 肤失水相关。 分类的。第一类 AQPs，最初认为是选择性转运水的 目前认为，AQP3的调节既町以是皮肤失水的原 AQPs，包括 AQP1，2，4，5，6，8。然而，现在认为 AQP6 因，也可能是失水 的结果。有研究发现小 鼠AQP3缺 和AQP8并非是水特异性的。AQP6也转运阴离子，如 失引起皮肤干燥 ，同时也有认为在角质形成细胞 中， 硝酸盐，。而 AQP8也转运 自由基，如 02。第二类 高渗环境能够上调 AQP3表达 ，这点与Matsuzaki等 AQPs，也称 作水甘油通道 (aq