抗疟药物发展现状及研发进展.pdfVIP

· 海 外 参 考 · 抗疟药物发展现状及研发进展 1 疟疾和疟原虫 退热时间，且此类药物对耐其它抗疟药物治疗的疟原虫 疟疾是一种由一类被称之为疟原虫属的原生动物寄 株亦有活性。 生虫所引起的严重疾病，每年在全球导致约2．50亿人次 抗疟药物联合治疗应 由不同作用机制的药物组成， 的临床发病和近 100万人死亡。疟疾相关发病率和死亡 以此提高疗效并减少耐药性发展风险。世界卫生组织最 率在贫困的热带和亚热带地区更高。感染人的疟原虫主 近推荐 ，须以一种青蒿素类药物联合另一种作用机制不 要有恶性疟原虫 (亦称镰状疟原虫)、间日疟原虫、三 日 同的药物一线治疗恶性疟原虫引起的非重症疟疾，同时 疟原虫和卵形疟原虫这4种，其中恶性疟原虫是撒哈拉 强调任何一种抗疟药物都不应该单独使用。以青蒿素类 沙漠以南非洲地区最主要的一种疟原虫，同时也是在全 药物为基础的联合治疗方案不仅能被患者很好耐受，且 球导致人死亡的一种最常见疟原虫。 在仔细选择所联用的第二种药物的前提下可以达到近 疟原虫的生命周期包括在蚊子和人体 中的数个阶 95％的疟疾治愈率。考虑到用药的便利性 ，以青蒿素类 段 ：首先是子孢子阶段的疟原虫通过蚊子叮咬感染给人 ， 药物为基础的联合治疗最好采用固定剂量复合制剂方式 人肝细胞最早受到感染，而子孢子则会在肝细胞中发育 给药。第一种以青蒿素类药物为基础的联合治疗用复合 至裂殖子阶段 ；然后 ，随着肝细胞破裂，裂殖子被释放 制剂是于2001年上市的由Novartis公司和中国军事医学 出来并进入血循环，感染和毁坏红细胞 ，导致发热 、贫血、 科学院合作开发的蒿甲醚和本芴醇 (1umefantrine)复合 脑型疟甚至死亡。 制剂Coartem，而现已有了更多种此类复合制剂。 疟原虫在生命周期的各个阶段都会合成产生其生存 借助以青蒿素类药物为基础的联合治疗方案和其它 和进入宿主细胞所必需的广泛物质，这些物质均可用作 疟疾控制措施、包括杀虫剂浸泡过的蚊帐和对住所喷洒 疟疾疫苗开发的合理靶的。不过，由于宿主和疟原虫间 环境友好的杀虫剂等的广泛应用，非洲和亚洲这些疟疾 的相互作用十分复杂，致使开发一种有效的疟疾疫苗困 流行地区的疟疾负担已经显著下降。例如，2006年埃塞 难重重。目前，控制疟疾的方法仍主要依赖预防疟原虫 俄比亚、卢旺达、桑给巴尔和肯尼亚就因有效应用了上 感染 ，具体措施包括使用杀虫剂浸泡过的蚊帐和使用抗 述措施，儿童的疟疾住院率骤降达60％以上。非常重要 疟药物治疗等。 的还有，迄今有关对以青蒿素类药物为基础的联合治疗 的耐药性报告很少。不过，以青蒿素类药物为基础的联 2 现有治疗药物 合治疗方案或复合制剂的价格颇高，这成为其在贫困地 现有抗疟药物的应用常受到耐药性、疗效低、副反 区推广应用的主要障碍。 应大、依从性差和成本高等问题的制约。尤其是在贫困 国家，高成本是影响抗疟药物可获得性的主要因素。抗 3 新药开发方向 疟药物能依作用机制分为3类 ：1)干扰血红素解毒的药 对现有抗疟药物的耐药性发展的事实迫使人们继续 物，如氯喹 (chloroquine)等 ；2)靶向叶酸代谢的药物， 致力开发对肝内和血循环阶段的疟原虫均有活性的抗疟 如磺胺多辛 (sulphadoxine)、乙胺嘧啶 (pyrimethamine) 新药 、特别是具有新型作用模式的抗疟新药。需指出的是， 和氯胍 (proguanil)等 ；3)抑制线粒体 电子转运 的药 除了对耐药性疟疾有效和具有优异的安全性之外，抗疟 物，如阿托伐醌 (atovaquone)和青蒿素类药物 ，包括 新药的成本