奥拉西坦及左乙拉西坦的工艺设计.pdfVIP

第41卷第5期 辽 宁 化 工 V0 1．4 1．NO．5 2012年5月 Li aoni ng Chemi cal I ndu st r y May ，20 12 奥 拉 西 坦 及 左 乙 拉 西 坦 的 工 艺 设 计 宋丽雪1，徐 慧2 ( I ．辽宁省医药规划设计院有限公司，辽宁沈阳I 1000 1； 2．沈阳石油化工设计院， 辽宁沈阳1 10044) 摘 要：介绍了奥拉西坦及 左乙拉西坦产品作为原料药的完整工艺设计及该产品的广阔市场前景 关键词：奥拉西坦；左乙拉西坦；工艺设计 中图分类 号：T 460 文献标识码：A 文章编号： 1004—0935( 2012) 05—0 500—0 3 痴呆症和癫痫病一直 以来都是困扰人类的疑难 路线一在反应过程中有双乙酰化杂质产生 ，难 病症之一，左 乙拉西坦和奥拉西坦作为两个治疗脑 以除去，造成有关物质偏高，且整个反应时间较长； 功能损伤的新药，在解决我 国人 口老龄化 问题、提 路线二在以PEG一4 00为相转移催化剂条件下，反应 供一线治疗药物方面具有重大的社会意义。 时间短，且无上述的双乙酰化杂质。路线二操作简 奥拉西坦为吡拉西坦 的类似物，可改善老年性 单易行，更易工业化。 痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能；可促进 本项 目的设计采用方法二进行生产，即左 乙拉 磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑 中ATP ／ADP 西坦酸、硫酸 、碳酸氢钠在70。80℃、常压下进 的比值 ，使大脑 中蛋 白质和核酸 的合成增加。用于 行酯化反应，回收甲醇，经氨化( 10～20 ℃、常压) 、 脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的 脱色得粗产物，粗产物加入丙酮经过精制后30 ℃ 治疗，且不良反应少。 减压 回收丙酮 ，再经结晶( O～5 ℃、常压) 、干燥， 抗癫痫病是一种人群 中常见的病症，抗癫痫药 得到产品左乙拉西坦。具体的工艺流程叙述如下 ： 一般为酰胺类促智药或胆碱激动剂 ¨。2 1。左乙拉西 1．I ．1合成车间 坦是一种吡咯烷酮衍生物 的新型抗癫痫药，其化学 ( 1) 酯化浓缩反应 结构与现有 的抗癫痫药物无相关性，用于治疗成人 生产原辅料左 乙拉西坦、硫酸、碳酸氢钠及 甲 以及4 岁以上儿童难治性部分性癫痫发作，可 以显 醇在70～80℃、常压状态下在酯化搪瓷罐中进行 著减少癫痫发作频率，安全性 良好。 酯化反应( 硫酸液体及 甲醇液体经汽车槽车卸入厂 左乙拉西坦和奥拉西坦的生产工艺都较为复 区内的甲乙类罐区，再经外网管道分别进入车间内 杂 ，是兼化工和医药生产为一体 ，经多年 的研究开 的计量罐，固体左 乙拉西坦及碳酸氢钠 由汽车公路 发，形成成熟先进的生产工艺。重要 的是，左 乙拉 运输为进入厂区内的综合仓库 ，再经防爆 电瓶车通 西坦和奥拉西坦 的研制成功，填补了国内市场 的空 过专有的物流通道运至合成车间内) ，后离心除去 固 白，开启了国内自主生产 的历史，即将改变我 国依 体后通过泵打入浓缩罐，冷凝回流回收甲醇 。 赖进口的现状。 ( 2) 氨化反应、脱色、冷冻 酯化浓缩反应中间体溶液通过真空通入氨化 l 生产工艺流