IgA肾病基因多态性研究进展.pdfVIP

· 综述与递展 · ～～一一一一一一一一一～～一一 IgA肾病基因多态性研究进展 贺涤非 廖蕴华 一一一一～～一一一～～一一～7～～～一一一～～～一一一一～～一一一一～～8一一一一～～一一一一～～一一一一一一9一～～～～～一一一一～一一一一～～～一一一一一～一～～一～ IgA肾病是全球范围内最常见 的原发性 肾小球 进一步的研究。 疾病。其发病机制尚不明确 ，随着分子生物学研究手 二 、MCP一1 段的成熟 和发 展，一 些研 究成 果 显示 某 些基 因如 单核细胞趋化 蛋 白一1(monocytechemoattrac— Megsin基因、MCP一1、转铁蛋白受体、PAI一1、转化生 tantprotein一1，MCP～1)是新近明确的对单核 一吞 长因子 B、IL一1、IL一10、MMP一9等基因多态性与 噬细胞有趋化 、激活双重作用的细胞 因子 ；而单核 一 IgA肾病 的易感性、发病机制、病理类型及进展和预 吞噬细胞可能通过释放多种活性介质 ，使单核 一吞噬 后等明显相关 。本文就这些基因做一综述。 细胞黏附性增强而加重肾组织的损伤 ，促进一些致纤 一 、 Megsin基 因 维化的细胞因子如 IL一6、TGF—B的分泌 ，导致细胞 Megsin基因是丝氨酸蛋 白酶抑制剂超家族的一 外基质在肾小球和肾小管中堆积 ，引起 肾小球硬化、 个成员，Megsin基因是一种在肾脏系膜细胞优势表达 肾间质纤维化 ，最终导致肾衰竭 ，日本学者 发现终 的基因，在 IgA肾病等以系膜细胞增生、系膜基质沉 末期肾病AA基因型比AG、GG出现频率要高，(P= 积为主要病变的疾病 中，其基因与蛋白表达水平均显 0．024)。进～步的相关分析提示 AA基因型和肾病 著上 调。有 研 究显示 Megsin基 因 3 非 转 运 端 的进展显著相关，提示 MCP一1一A2518A是 日本 IgA C2093T和C一2180T等位基 因与 中国人 IgA肾病的 肾病进展的危险因素，与残余肾功能密切相关。另有 易感性有关 ，2093C、2180T这两个基因型与IgA肾病 研究发现MCP一1在 IgA 肾病 肾小管间质损害中有 的进展有关 ¨。而韩 国LimCS23的研究显示 2093T 重要作用。有学者 应用免疫组织化学 SP法检测 一 2180C是韩国IgA 肾病患者进展的危险因素 ，这和 MCP一1和 CD68在肾组织中的表达 ，采用图像分析 中国以前的研究结果不一样 ，捷克学者r31则认为 T一 法对其表达进行半定量分析，MCP 一1在 肾小管间 2093，T一2180TT等位基因对 IgA肾病的进展有保护 质内的表达与 CD68在 肾小管间质中的表达呈正相 作用。因此 ，Migsin基因对 IgA肾病患者的影响 尚需 关 (r=0．688，P0．O1)；MCP一1在 肾小管间质内 的表达与24h尿蛋白量呈明显正相关 (r：0．531，P 作者单位 ：530021 桂林 ，广西医科大学第一附属医院肾内科 0．O1)，提示 ：MCP 一1对 IgA 肾病患者肾组织 中单核 通讯作者 ：廖蕴华 ，电子信箱 ：Yunhualiao1008@yahoo．coll1．1211 细胞的浸润起重要作用 ，MCP一1的表达水平与肾脏 · 106 · 医学研究杂志 2010年11月 第39卷 第11期 ·综逮与进展 · 损害的程度及临床预后相关 结果有所不 同，可能是 由于地域 、民族、病理类型、样 三、转铁蛋 白受体