吡格列酮对大鼠肾脏缺血／再灌注损伤的保护作用及机制.pdfVIP

4078 塞 芏苤查 QQ堡笠 鲞星22塑 吡格列酮对大鼠肾脏缺血／再灌注损伤的 保护作用及机制 王荣珍 梁昭红 刘天喜 李建华 摘要 目的：观察过氧化脂质体增殖激活受体 (PPARy)激动剂盐酸吡格列酮在大鼠肾脏缺血／再灌 注(I／R)损伤中的作用及机制。方法：将大鼠随机分为缺血组 (I组)、缺血再灌注组 (I／R组)、盐酸吡格列酮 预处理组(P组)、设假手术组为对照(SHAM组)。P组于术前7d给予盐酸吡格列酮 10mg／(kg·d)灌胃。经 缺血及再灌注损伤后取肾，用生化指标反映肾功能障碍，肾脏组织学评分反映肾脏损伤 ，免疫组化的方法检 测PPAR 、CD68的表达。结果：与 I／R组相比，P组肾脏生化及组织学评分均明显减轻 (P0．O1)，PPAR~ 表达没有明显量的改变，但出现新的表达部位 ．CD68在缺血再灌注损伤发展中表达增多，盐酸吡格列酮可 减少其表达。结论 ：PPAR~激动剂盐酸吡格列酮可减轻大鼠肾脏缺血／再灌注损伤，其保护机制与抑制单核 巨噬细胞浸润有关。 关键词 再灌注损伤； 过氧化脂质体增殖激活受体 ； 盐酸吡格列酮 盐酸吡格列酮 (pioglitazonehydrochloride)属 1．3 方法 于噻唑烷二酮类 (thiazolidiones，TZDs)药物 ，为高 1．3．1 动物分组 假手术组 (SHAM组)，仅行双 选择性过氧化脂质体增殖激活受体 (PPAR~／)的 侧肾蒂分离，而不嵌夹 ；缺血组 (I组)，行双肾蒂分 激动剂，以新型的胰岛素增敏剂而应用于临床。 离，并双肾蒂嵌夹45rain；缺血再灌注组 (I／R组)， 近来大量的临床及动物实验研究表明，TZDs除 双肾蒂嵌夹 45min后 ，松开嵌夹 ，再灌注24h；药 了具有改善机体胰岛素抵抗等代谢调节作用以 物干预组 (P组)．预先给予盐酸吡格列酮 10mg／ 外，亦有对 肾小球 肾炎 、肾小球硬化 、糖尿病 肾 (kg·d)7次后 (灌 胃)，行双肾蒂嵌夹45min后 ，再 病及 肾脏肿瘤等 方面的 肾脏病理变化 的调节 行灌注 24h。每组 8例，体重和性别构成比无差 作用 ，显示 出其抗炎 、抗纤维化 、抗增殖活性 、 异。 抑制肿瘤细胞生长等作用_1．。PPAR 的激动 1．3．2 缺血 ／再灌注损伤模型的制作 10％水合 剂在脑 [、心脏f]及肝 [7-8]的缺血 ／再灌注损伤中 氯醛 5mL／kg腹腔注射麻醉，双侧腰肋部行切 口， 显示出保护作用．本研究拟观察盐酸吡格列酮对 暴露肾脏，用无损伤动脉夹嵌夹双侧肾蒂 ，造成双 大鼠肾脏的缺血 ／再灌注损伤的影响．并初步探讨 肾缺血 ，45min后松开动脉夹 ，双 肾再灌注 ，缝 其机制。 合伤 口后常规喂养 24h取肾脏 。SHAM组仅分 1 材料与方法 离肾周组织 ．但不夹闭双侧肾蒂 ．亦 24h后取肾 1．1 实验动物 Wistar大鼠 (兰州大学医学院实 脏 。I组，行双 肾蒂嵌夹 45min后即取肾脏 。4组肾 验动物中心)28只，雌雄各半，健康清洁级，体重 组织作光镜标本及电镜标本。同时腔静脉取血备 150～180g，7周龄，饲养 2周。 测肾功能。 1．2 药物与试剂 盐酸吡格列酮 (商品名艾汀，北 1．3．3 肾组织病理 京太平洋药业有限公司，批准文号每 1．3．3．1 光镜 行HE和MASSON染色。观察切片 片 15mg)：小鼠抗大鼠PPAR3抗体 (SantaCruz公 病变的肾小管面积的百分比。组织学评分标准参 司)；小鼠抗大 鼠CD68抗体 (Neomarker公司)； 考AhilaSivarajah等[ ]的方法。