吲达帕胺微孔渗透泵片的制备与体外释药机制研究.pdfVIP

《曲碍畸研元 DrugEvaluationResearch 第34卷 第6期 2011年 12月 ．421． 吲达帕胺微孔渗透泵片的制备与体外释药机制研究 连潇嫣，李洪起，王 博，任晓文 天津药物研究院，天津 300193 摘 要：目的 制备吲达帕胺微孔渗透泵片剂并研究其体外释药机制。方法 通过外观观察，测定不同衣膜、片芯、介质等 条件变化时的体外释放度，考察其释药机制。结果 吲达帕胺微孔渗透泵片体外释药行为符合零级释药模型；不同衣膜、片 芯和渗透压介质对药物释放有显著影响；释放介质的pH值、溶出方法和转速对药物释放无显著影响。结论 该片剂的释药 动力主要为衣膜内外的渗透压差，药物在渗透压驱动下经微孔释药。 关键词：吲达帕胺；微孔渗透泵片；渗透压；零级释放 中图分类号：R944．9 文献标志码：A 文章编号：1674．6376(2011)06．0421．04 PreparationofindapamideM icro—porousOsmoticPumpTabletsanditsrelease mechanism ／nvitro LIAN Xiao-yan，LIHong—qi，WANGBo，REN Xiao-wen TianjinInstituteofPharmaceuticalResearch，Tianjin300193，China Abstract：ObjectiveToprepareIndapamideMicroporousOsmoticPumpTabletsrnDPMPOPT)andtosutdytheirinvitrorelease mechanism ．M ethods Theinvitroreleasewasdeterminedwithdifierentcoatfilms，tabletcores，releasemedium ，andotherchangesin conditions，andthemechanism ofreleasewasstudied．Resuits TheinvitroreleasebehaviorofINDPMP0PTcompliedwithzero orderreleaserule．Differentclothesfilm．cores．andosmoticpressureshadsignificantinfluenceondrugrelease．Whi1ethel0IHvalueof dissolutionmedium ．dissolution method．and rotation speedhad lesseffect．Conclusion Thereleasekineticsderivesfrom the differenceoftheosmoticpressureacrossthemembranceanddrugreleaseiSthroughthemicroporesinthecoatfilm ． Keywords：Indapamide(INDP)；microporousosmoticpumptablets(MPOPT)；osmoticpressure；zeroorderrelease． 吲达帕胺 (indapamide，INDP)为磺胺类利尿 1 材料与仪器 药，具有利尿和钙拮抗作用，是一种强效、长效的 1．1 药品与试剂 降压药，但长期服药可能导致低血钾症等不 良反应。 吲达帕胺(天津药物研究院药业有限责任公司， 如将其制备成缓控释制剂，则可以达到平稳降压、 批号 091203)，预胶化淀粉 (湖州展望药业有限公 减轻药物不 良反应的 目的。渗透泵制剂是以渗透压 司)，乳糖、聚乙二醇 (北京凤礼精求商贸有限责任 为驱动力，在一定时间内以零级释药为特征的药物 公司)，氯化钠 (河北华晨药业有限公司)，羟丙 甲 制剂，且其释放不受介质 pH值、胃肠道蠕动等因 纤维素 (上海卡乐康公司)，硬脂酸镁 (营口奥达制 素的影响，更有利于保持体外释放与体 内吸收的相 药公司)，醋酸纤维素 (上海昌为医药辅料技术有限 关性，是一种理想的口服控释制剂 。但 目前多应用 公司)，邻苯二甲酸二乙酯 (天津市光复精细化工研 于