坐骨神经分支选择性损伤模型及NMDARCGRP与疼痛的关系.pdfVIP

中华麻醉在线 2007年9月 坐骨神经分支选择性损伤模型及NMDAR 、CGRP 与疼痛的关系 王懿春 郭曲练 中南大学湘雅医院麻醉科 慢性疼痛是一种常见的病症，在所有的成年人中它的患病率在 2-40%范 [1] [2] 围 ，它是由感受伤害和神经源性痛两部分组成 。虽然在我国还没有具体统计， 但是在美国慢性神经性疼痛患者估计有 3 千多万，包括如下一些状况：癌症相 [3] 关的疼痛，脊髓损伤，腰背痛和幻觉痛 。反复和持续的疼痛 （从背痛到面神 经痛）占美国保健协会会员的45%[4，5] ，在英国进行疼痛治疗的25%的患者都经 [6] 历过神经性疼痛症状的困扰 。神经病理性疼痛是慢性疼痛中描叙较多的一种 病理症状。 神经病理性疼痛是与多种周围神经障碍相关联的一组共同表现的症状，包 括与糖尿病、甲状腺功能低下、尿毒症等相关的神经障碍。国际疼痛学会（IASP， 1994）将这种由于外周或中枢神经系统的直接损伤功能紊乱引起的疼痛称为神 经病理性疼痛。神经病理性疼痛是医学领域的挑战性研究课题，目前发病机制 不清，尚缺乏有效的治疗措施。对神经病理性疼痛发病机制的研究大多来源于 动物模型；尽管模型还存在不少缺陷，但是它为理解和探索人类神经病理性疼 痛的发病机制提供了有用的工具。既往采用包括慢性缩窄性损伤模型 （CCI 模 [7] [8] 型） 、部分坐骨神经结扎模型 （PSNL 模型） 和脊神经结扎模型 （SSNL 模 [9] 型） 在内的多种动物模型来模拟神经病理性痛的临床特点，研究其机制，以 其为治疗临床神经病理性痛提供思路，但这些模型由于自身不同的缺陷 （如前 两个模型损伤程度复制困难从而导致它们变异性大，后一个模型存在对L4 脊神 经损伤或暴露时引起感染的风险），不能很好模拟临床上类似的神经损伤后的 神经病理痛。 [10] 美国哈佛医学院的Woolf及其研究组 于2000年建立了大鼠坐骨神经分支选 择结扎切断模型 （Spared nerve injury model，SNI ）并观察了其行为学表现，其 后，不同的实验组对该模型的药理学特性以及参与该过程的神经递质开展了研究 []。与其它模型相比，该模型具有神经损伤程度固定，可重复性好，产生的行为 学表现持久，可研究损伤的初级神经元与临近未受损伤的初级传入神经元的变 化，能够提 接近模拟临床神经性疼痛的许多特征，是一种较理想的疼痛模型。 近年来，对外周神经损伤所致的神经病理性疼痛的分 、细胞机制，特别 是在初级感觉神经元和脊髓水平的研究积累了较丰富的资料。最近几年发展起 来从分 生物学的角度探讨神经病理性疼痛的机制更是为神经病理性疼痛的机 制和治疗带来了新的思路。目前研究证实，在神经性疼痛的形成过程中，脊髓 的 N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptors,NMDAR）的活 化以及降钙素基因相关肽 （calcitonin gene-related peptide,CGRP ）增加在慢性疼 痛的产生和维持具有密切关系。因此本文将对SNI 模型的建立、行为学变化等 方面对该模型进行阐述，同时对NMDAR 和CGRP 在神经病理性疼痛的形成机制中 的作用进展作一综述。 骨神