靶向EGFR家族的抗肿瘤药物研究进展.pdfVIP

第21卷 第3期 生命科学 Vol. 21, No. 3 2009年6月 Chinese Bulletin of Life Sciences Jun., 2009 文章编号 ：1004-0374(2009)03-0412-06 靶向EGFR 家族的抗肿瘤药物研究进展 * 代　梅 ，郭建辉 (上海艾力斯医药科技有限公司，上海 201203) 摘　要：表皮生长因子受体(EGFR，ErbB)家族在肿瘤的发生、发展中具有重要的作用。很多实体肿瘤 中存在EGFR 家族受体过表达或异常激活。靶向EGFR 家族的抗肿瘤药物研发已经成为一个热点领域， 并且成功地应用于临床。靶向EGFR 家族的抗肿瘤药物可以分为单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂 两大类。单克隆抗体与受体胞外区结合阻止配体- 受体的结合或者阻止配体结合引起的受体活化；而小 分子酪氨酸激酶抑制剂则结合于胞内激酶区，抑制激酶自磷酸化和下游信号通路激活。 关键词：EGFR, ErbB；受体酪氨酸激酶；单克隆抗体；小分子酪氨酸激酶抑制剂 中图分类号：R979.1　　文献标识码：A EGFR-targeted agents in cancer therapy DAI Mei*, GUO Jian-hui (Allist Pharmaceuticals Inc, Shanghai 201203, China) Abstract: Epidermal growth factor receptor (EGFR, ErbB) family plays important roles in human cancers. Over- expression or aberrant activation of EGFR receptors occurs in many solid tumors. Drugs targeting EGFR recep- tors have already been successfully implicated in clinic and all belong to two categories: monoclonal antibodies and tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Monoclonal antibodies combine with the extracellular region and TKIs inhibit the intracellular kinase activation with ATP competitive or uncompetitive way. Key words: EGFR, ErbB; receptor tyrosine kinase; monoclonal anybodies; TKI 作用于特定靶点的高效、低毒、选择性强的 1　蛋白酪氨酸激酶 EGFR/ErbB 家族的结构以及其 新型抗癌药物已经成为当今抗肿瘤药物研究开发的 和肿瘤之间的关系 主要方向。在分子靶点类药物中，靶向蛋白酪氨酸 酪氨酸激酶分为受体型和非受体型两种。不同 激酶药物的研究是其中的研究热点。蛋白酪氨酸激 受体型酪氨酸激酶的差异主要在胞外配体结合区， 酶在肿瘤细胞的信号传导通路中占据十分重要的地 配体与相应的受体相结合，导致受体二聚化，进而 位，它将细胞外的信号传递到细胞内并加以放大， 引起激酶区激活，从而磷酸化自身或交叉磷酸化其 调节着肿瘤细胞增殖、存活、分化、凋亡等一系 二