人组织型激肽释放酶基因对2型糖尿病大鼠AMP激活的蛋白激酶活性的影响.pdfVIP

维普资讯 第 37卷第 3期第 312页 华 中科技大学学报 (医学版) V0l|37 No．3 P．312 2008年 6月 ActaMedUnivSciTechnolHuazhong June 2008 人组织型激肽释放酶基 因对 2型糖尿病大鼠 AMP激活的蛋 白激酶活性的影响 徐西振 徐 玲 赵 刚 袁 刚。 汪道文 华中科技大学同济医学院附属同济医院 心血管内科 。综合医疗科 。内分泌科，武汉 430030 摘要 目的 研究人组织型激肽释放酶(humantissuekallikrein，HK)基因对链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导 的2型糖尿病 (diabetemellitus，DM)大 鼠AMP激活的蛋 白激酶 (AMP—activatedproteinkinase，AMPK)活性的影响。 方法 48只雄性 Wistar大 鼠随机分为普通饲料组，即正常对照组 (n一16)，和高脂高糖饲料组 (n一32)，高脂高糖饲料 组大 鼠以小剂量 STZ加高脂高糖饮食诱导 2型 DM，再将其随机分为两组，分别经尾静脉导人重组腺相关病毒 (recom— binantadeno-associatedviruses，rAAV)介导的 HK基 因(HK组)以及报告基 因beta一半乳糖苷酶 (beta—galactosidase， Lacz)(Lacz组)，观察 12周后处死实验动物 ，留取心脏 、肝脏 、肾脏等组织 。Westernblot法检测 HK在各脏器 的表达 以 及AMPK的表达及其磷酸化水平 (phospho—AMPK)。结果 rAAV介导的HK可在 2型DM 大鼠的肝脏、。肾脏、心脏组 织表达 ，且 HK组各脏器 中HK蛋 白表达显著高于Lacz组 (均 P0．05)。Westernblot检测发现 ，在肝脏 、肾脏 、心脏 、 骨骼肌 、脂肪等脏器 中，HK组和 Lacz组 AMPK 的表达与正常对照组 比较 ，差异无显著性意义(均 P0．05)，而 HK组 phospho-AMPK较正常对照组显著上调 (PO．05)，Lacz组 phospho—AMPK与正常对照组 比较 ，差异无显著性意义 (P 0．05)。结论 rAAV载体介导的HK基因能够激活 2型DM 大鼠主要器官AMPK的表达。 关键词 人组织型激肽释放酶 ； AMP激活的蛋 白激酶 ； 糖尿病 中图法分类号 R692 EffectsofHumanTissueKallikreinGeneonActivitiesofAM P-activated ProteinKinaseinDiabeticRats XuXizhen ，TuLing ，ZhaoGang etal DepartmentofCardiology，DepartmentofIntegrativeMedicine，TongJiHospital，TongJi MedicalCollege，HuazhongUniversityofScienceandTechnology，Wuhan430030 Abstract 0bjective Toinvestigatetheeffectsofhumantissuekallikrein (HK)geneonactivitiesofAMP-activatedpro— teinkinaseinstreptozotocin (STZ)一induceddiabeticrats．Methods Forty-eightmaleW istarratsweredividedintocontroland experimentalgroupsrandomly．W istarratsinexpe