阿霉素人血白蛋白微球的制备及其工艺优化.pdfVIP

第24卷第6期 长 春 中 医 药 大 学 学 报 Vo1．24 2008年 12月 JournalofChangchunUniversityofTraditionalChineseMedicine 6，2008 阿霉素人血白蛋白微球的制备及其工艺优化 张艳秋 ，徐多多 ，潘 志 。高 阳 。高其品 (1．延边大学医学院，吉林 延吉 133000；2．长春中医药大学研发中心，吉林 长春 130117) 摘 要：目的：应用新型工艺制备阿霉素人血 白蛋 白微球 (ADR—HAS—MS)，并优化其最佳制备工艺。方法： 以阿霉素(ADR)、人血白蛋白(AH s)为材料，采用超声雾化．化学交联技术制备 ADR—HAS—MS；并应用正交设计 法确定其制备工艺。结果：所得微球光学显微镜观测呈球型，圆整，粒径分布范围为2～5／an，平均粒径为 2．165tan，载药量、包封率分别为(3．174-4-0．137)，(75．11±3．127)。结论：本法工艺可实现连续地、批量化生 产，既能满足工业化生产要求，又可保证产品批量间的稳定性，具有 良好应用前景。 关键词：阿霉素人血 白蛋 白微球；制备工艺；正交设计 中图分类号：R285．2 文献标识码：A 文章编号：1007—4813(2008)06—0653—02 白蛋 白微球 (albuminmicrosphere)是由人或动物 司)；XSP-BM生物显微镜 (上海彼爱姆光学仪器制造 的白蛋白制成的粒径为微米级的球状物_】J。早期的 有限公司)；LS一13320MW 激光粒度分析仪 (Beckman— 白蛋 白微球研究主要集中在放射医学领域，用于检查 Coulter)；KQ．100B型超声波清洗器(昆山市超声仪器 肺循环异常_l2J。后来人们发现 白蛋 白微球不仅可生 有限公司)；TL-5．0台式离心机(上海市离心机械研究 物降解，无毒性和抗原性，而且对亲水性药物有较高 所)；Waters2487—600高效液相色谱仪。 的负载能力，很适合用作药物载体，于是将其应用于 2 实验方法 药物制剂尤其是抗癌药物制剂的研究中_34。。本实验 2．1 ADR-HAS．MS制备 超声雾化法是一种制备 利用 “白蛋 白微球制备仪”，采用超声雾化一化学交联 ADR．AH S．MS的新方法，在超级恒温器中加入丙酮溶 剂法制备肝靶向制剂ADR—HAS—MS，可通过控制粒径 媒，在 50w 的超声雾化器中加入与阿霉素为一定质 实现靶向性。以粒径及其分布、载药量、包封率等为 量 比的某一浓度的白蛋 白水溶液，超声雾化后，采用 考察指标，在单因素考察的基础上，对影响ADR． 在 1500转磁力搅拌器下缓慢滴加一定浓度的戊二 HAS—MS制备的各个因素采用正交设计．多指标综合 醛交联剂，固化搅拌60min后，用蒸馏水反复离心洗 评价法对微球的制备工艺进行优化筛选，从而确定了 涤，即得红色阿霉素白蛋 白微球。 其最佳处方工艺。 ‘ 2．2 微球性质考察 1 实验材料 2．2．1 形态、粒径及分布测定 光学显微镜下观察 1．1试剂 20％人血白蛋白(哈尔滨世亨生物工程 所制微球色泽、形态、圆整度、表面等；用激光粒度分 药业股份有限公司)；注射用盐酸多柔比星 (ADR)(浙 析仪测定微球粒径大小及粒径分布。 江海正药业股份有限公司)；25％戊二醛 (天津市光复 2．2．2 浓度测定 利用计数板，采用 白细胞计数法 精细化工研究所，分析纯)；氢氧化钠 (北京化工厂)； 测定微球浓度。 磷酸二氢钾(汕头市西陇化工厂)；胰蛋 白酶(1：250， 2．2．3 载药量测定 宝泰克)；十二烷基硫酸钠 (北京鼎国生物技术有限责 2．2．3．1 标准曲线的绘制 精密称取干燥至恒重的 任公司)；冰醋酸(北京化工厂，分析纯)；色谱甲醇、色