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关于抗肿瘤新药临床开发策略和 115临床评价原则的总体考虑 国家食品药品监督管理局药品审评中心彭健 近十年来。随着恶性肿瘤逐渐上升为人类疾病致死的第 和恶化，生存时间非常有限．在已有非临床有效性、相对有限 一大原因，国际上各大跨国制药公司在抗肿瘤药开发的投入 的安全性信息或初步临床有效性信息支持的前提下，患者能 不断增加，并成为各大公司新药开发的首要战略目标。面对 承担比常规药物更大的安全性风险(如还没有充分的临床安 恶性肿瘤Ei大而急迫的临床渴求和目前国际上新药上市数量 全性暴露或毒性相对较大的情况下)来获得尽可能大的临床 不断减少的严峻挑战，欧美管理当局都在不断地调整技术管 疗效．以尽可能地延长或挽救生命。另一方面，由于抗肿瘤药 理策略．制药企业也在探索创新的临床开发模式和设计手段。 临床研究和评价的复杂件和长期性．即使其临床疗效还未得 因此，大家可以看到欧美发达国家时常按加快审批(FDAl979到最终证实，在其安全性基本可以接受的情况下。也可以有一 年的法规)和有条件批准(EMEA2008年的新政策)的方式快定预测价值的替代终点指标有条件批准其}：市，以便使当前 速批准抗肿瘤药上市；而另一方面．随着肿瘤标记物的深入研 处十生命终点边缘的患者尽早获得挽救或延长生命的机会。 究和逐步应用、个体医疗为基础的药物开发理念的普及，在保 其三．从此类人群延长或挽救生命的急迫临床需求角度考虑， 持原有的一些肿瘤药设计特点的同时，早、中期临床试验方案 新批准的一个抗肿瘤药在安全性、有效性或l临床依从性方而 的设计越来越大胆和灵活。其结果是时常见到欧美根据单臂 不应比现有标准治疗药，常规治疗药都没有优势或新的价值。 试验、尚未确认其与临床终点相关性的替代指标或Ⅱ期试验 其四，每批准一个新的肿瘤适应证人群或治疗方案，都可能面 结果(通常是小样本的临床试验)有条件批准一个新的抗肿 临一个新的利弊评价和权衡。但无论如何．我们都应把产品 瘤药上市。同时，由于晚期肿瘤患者生存时间较短、肿瘤新药 的有效性或疗效的增强作为我们可以进行利弊权衡的基本前 安全性相对较差和影像学评价可能受到主观因素影响等方面 提。也正是因为抗肿瘤药的安伞性风险更大，从保护患者利 的特点．其临床结果和数据的质量易受到f：扰以至于影响新 益角度考虑，我们更应该加强药物安全性风险的控制。在临床 药的总体安伞性和有效性的评价。这就赋予了抗肿瘤新药在 研究过程中采取各种措施最犬限度减少药物的不良反应，降 临床开发策略和临床评价原则不同于其他常规适应证用新药 低对患者牛活质量和生存时间的负面影响。同样也更应该加 (主要指非危及生命疾病的药物如抗高血压药)的特殊规律， 强药物匕市后不良反应监测和风险控制。 同时也对我们的临床研究和评价质龟提出了严峻挑战。如何 伦理学要求的基本考虑是不应对患者的利益造成不必要 总体把握抗肿瘤新药的临床开发、评价及相关问题是我们评 的损害，这既涉及安会性，也涉及有效性，是影响抗肿瘤药临 价者和研究者都应共同关注的问题。以下，从抗肿瘤新药临 床试验设计的重要因素。一方匝『，我们不应让患者接受已有 床开发的利弊权衡原则和伦理学要求、临床开发策略的特殊 数据显示毒性不能接受的临床方案，或安全性控制措施不合 性、E市临床审评原则、临床质量的管理等方面谈谈抗肿瘤新 理的治疗方案(受试药或对照药)。另一方面，我们也不应让 药临床开发策略和临床评价原则的总体考虑。 患者接受明显差于现有标准治疗药的阳性对照药．或明显弱 于阳性对照药而安全性方面没有明显优势的i式验药；在没有 一、抗肿瘤新药临床开发的利弊权衡原则 充分阐明其合理性的情况下，采用已被先前充分临床终点数 和伦理学要求 据证实(已基本符合科学评价要求)明显劣于受试药的阳性对 照药重复进行临床试验也存在明显的伦理学问题。很容易理 从患者利益角度考虑的利弊权衡的原则是药物开发尤其 解的是，上述伦理学问题的存在通常会使试验实施难度随之 是进行临床开发各阶段的各种决策时必须遵循的一个基本原 明显加大，这不会因为国家的不同而出现本质的不同。 则。利弊权衡原则在抗肿瘤药临床开发