采用玻璃干燥仪B-585 进行冷冻干燥, 工艺控制得到增强.docVIP

best @buchi 信息快讯 第44期/2007 采用玻璃干燥仪 B-585 进行冷冻干燥，： 作者： Dr. Cordin Arpagaus, Sabine Kleinhans, Nina Schafroth, BüCHI Labortechnik AG, Flawil, 瑞士, Dr. Henning Gieseler, Silja von Graberg, Prof. Geoffrey Lee, Department of Pharmaceutics, Friedrich-Alexander University, Erlangen, 德国 采用玻璃干燥仪 B-585 进行冷冻干燥， 前言 冷冻干燥（）（API） 冷冻干燥工作即将水溶液进行冷冻，，， 为了成功地干燥 API， 最近， B-585（ 1），6个样品瓶中的少量产品。容器放在温度受到控制的玻璃管中。 本研究的目标是将改造的玻璃干燥仪 B-585 与 Martin Christ 冷冻干燥机公司（Osterode）， 为了增强玻璃干燥仪 B-585 的工艺控制， 本方法能够分离沸点比下一较高沸点组分低 20°C 以上的组分。蒸馏可在真空条件下进行，同时旋转玻璃管。 由于其工作温度较高， 300°C， B-585 可以蒸发少量无法使用旋转蒸发仪蒸发的高沸点溶剂[2]。 图 1：瑞士步琪有限公司 B-585， 玻璃干燥仪 B-585 玻璃干燥仪 B-585 是一款多功能产品， 采用减压蒸馏（Bulb to bulb distillation）， 采用插到玻璃干燥仪 B-585 内的升华附件， 采用冷冻干燥插件，， API 配方。对于冷冻干燥程序，需使用一个装满干冰的冷却器或冷阱或装满液氮的杜瓦罐。  实验方法 在本实验研究中， B-585 系统通过一根长 1 米， 1 厘米的短管与外部冷阱（：，20 ）（ V-700） 2 所示。 为了增强工艺控制，，（ 3） 冷冻干燥程序按照下述方法进行。首先将样品瓶浸入到液氮中，，（50 和100mg/ml，1ml，L:5 ml 瓶中0.49 cm） 泵 图 2： B-585 系统原理图 图 3：， 残留水分利用水蒸发器（CA-06、VA-06） 冷冻干燥后， Expert MPD 做 X 射线粉末衍射（XRD），以， Cu Kα 辐射 40kV/40mA 和25°C。采用0.02°步长，在28 = 5°-40°范围内测定扫描（时间/步 = 1 s）。 图 4：两个热电偶，用于监测玻璃干燥仪 B-585 中产品的温度和玻璃壁温。 冷冻干燥样品的形态使用扫描电子显微镜（SEM）  扫描电镜 由于初始冷却速率高，（ 10） 图10：5% ，， 33 图 12：10%海藻糖溶液，玻璃干燥仪 B-585，放大倍数 100 总之， B-585 的控制干燥条件使产品形态未出现或基本上未出现部分崩塌。 结论 玻璃干燥仪 B-585 在冷冻干燥少量产品方面总体具有实用性。改造的 B-585 通过增加压力和产品温度测定，加强了工艺控制，能够干燥低浓度非结晶性物质，并且还可以很好地估计一级干燥时间。 图 11：5%海藻糖溶液，玻璃干燥仪 B-585，放大倍数 500 图 13：5%甘露糖醇溶液，玻璃干燥仪 B-585，放大倍数 1000 产品的残留水分取决于溶液浓度、装料深度和样品瓶总数的情况。干燥约 10 小时后，B-585 和实验室大型冷冻干燥机产生的残留水分含量大体相当。干燥时间随着溶质浓度的增加而增加。传热增加，从而将非结晶体系的含水量降低到小于1%。二级干燥时间并未进一步降低残留水分含量。采用 B-585，最后的残留水分含量可降低到0.4%（5%甘露糖醇）。 参考文献 [1] Pikal MJ. Freeze Drying. In: Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, Marcel Dekker, New York (2002) [2] The Laboratory Assistant, BüCHI Labortechnik AG, Flawil (1999) [3] Kim AI et al. The Physical State of Mannitol after Freeze-Drying: Effects of Mannitol Concentration, Freezing Rate and a Noncrystallizing Cosolute. J. Pharm. Sci., Vol. 87, No. 8 (1998) BüCHI Labortechnik AG Postfach 9230 Flawil