TLR4与心血管疾病.pdfVIP

综 述 Zongshu 《中外医学研究》第11卷第6期(总第194 )2013g2Jl TLR4与心血管疾病 李辉① 陈淳 【摘要 】TLR4在心血管疾病起着不容忽视的作用，TLR4可加重心肌炎的炎症反应，TLR4拮抗剂对动脉粥样硬化的发展有抑制作用，TLR4基 因缺陷可减轻心肌损害等。 【关键词 】Toll样受体4； 心血管疾病； 免疫反应 中图分类号 R54 文献标识码 A 文章编号 1674—6805(2013)6-0144-04 心血管疾病是威胁人类健康的最严重的疾病之一，部分心 2 TLR4的信号转导通路 血管疾病的发病机制、发展过程以及治疗方法尚未明确，而近 2．1 MyD88依赖通路 年越来越多的研究表明，免疫反应参与了绝大部分心血管疾病 通路MyD88依赖通路导致炎性因子的产生主要是通过激活 的发生发展。TLR4是天然免疫系统中的重要受体，其在机体各 转录因子NF—KB和MAPKs(mitogenactivotedproteinkinase丝裂 类疾病 中所产生的作用也受到越来越多研究者的重视，本文将 原活化蛋 白激酶 )；MyD88激活 IRAKs(IL一1receptor—associated TLR4在心血管疾病的研究现状综述如下。 kinases丝 ／苏氨 酸IL一1受 体激 酶 1，包 括 IRAK1、IRAK2、 1 T0lI样受体家族和Toll样受体4 IRAK4和 IRAKM，最先被激活 的是 IRAK4，之后是 IRAK1 l_1Toll样受体家族 和 IRAK2， 激 活 后 与 TRAF一6(tumornecrosisfactorreceptor— Toll样受体家族 fToll—likereceptorsTLRs)是天然免疫 associatedfactor一6，肿瘤坏死因子受体活化 因子61相互作用， 系统 中的一员，是天然免疫和适应性免疫防御入侵病原体 的 形成的IRAK—TRAK6复合物通过一系列过程激活TAK1(蛋白激 重要介质 ，其最早的发现与果蝇的胚胎发育有关 ，随着进一 活转化生长因子 13活化激酶 1)，而激活的TAK1最终导致核因 步研究的深入，哺乳动物亦有此类受体的广泛表达 ，它们主 子抑制蛋白 KB的磷酸化和降解，IKB的降解导致 NF—KB的 要表达于各种免疫细胞 (巨噬细胞 、树突状细胞、B细胞和 释放 ，并使其 自由的从胞浆转运至细胞核 ，进入胞核的NF—KB 特别类型的T细胞等 )以及非免疫细胞 (成纤维细胞和上皮 会激活多个基因的表达，促使多种炎性细胞因子的合成和释放。 细胞 )，也有研究发现表达于 肾小管上皮细胞 、心脏、呼 2．2 非MyD88依赖通路 吸道上皮细胞和肠上皮细胞 …，而有学者近期研究发现， 而非 MyD88依赖型通路则是通过TriTIR—domaincontaining TLRs也表达于人和 鼠的肥大细胞 [21oTLRs是一类病原模式 adaptorinducinginterferon—B，31干扰素TIR结构域衔接蛋白) 识别 受体 fpatternrecognitionreceptors，PRRs)，PRRs识别 依赖通路，它主要是通过活化 IRF3(interferonregulatoryfactor一3 病原体相关分子模式 (pathogen—associatedmolecularpatterns， 干扰素调节因子 3)和NF—KB来释放INF一1和各种炎症因子。 PAMPs)即病原体的基本成分或病原体的产物，进而产生一系 Trif与TRAF3和TRAF6有关 ，Trif通过TRAF3激活催化 IRF3 列 的生物学反应。迄今为止 ，已经发现有 13种 TLRs，其中 的磷酸化和诱导其核异位 ，而激活后的IRF3能诱导INF1的表 11种表达于人类 ，13种表达于小鼠，TLR1—9在人类和小鼠都 达，且能促使各型干扰素的基因表达；同时Trif通过TRAF6和 有表达 ，且它们对于不同的配体识