降糖新药利拉鲁肽.pdfVIP

cHN|EsEG0MMUN T|Y00CT0Rs 社区用药指导 降糖新药利拉鲁肽 王霜 细胞功能，降低心血管危险因素。但由于 次，2次／日)+罗格列酮 (4mg／次，2次／ 255300解放军第 148医院肾病 内分泌科 天然 GLP一1易在人体内降解失活，故在 日)治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者 (山东淄博市) 临床使用时具有局限性。利拉鲁肽对 联合利拉鲁肽治疗的疗效和二 甲双胍治 GLP一1的结构进行了修饰 ，GLP一1上赖 疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者联合 doi：10 3969／j．issn．1007—614x．2013 氨酸被精氨酸替换，同时在GLP一126位 利拉鲁肽治疗的疗效研究，均显示 26周 05．Oo9 上增添了一个 16碳的棕榈酰脂肪酸链 ， 治疗后空腹血糖、餐后血糖及 HbAlc显 关键词 糖尿病 利拉鲁肽 降糖 半衰期 12～14小时，1次／日给药就能起 著下降 ，为使用两种 口服降糖药血糖 到良好的降糖作用 。因与天然GLP一1 仍控制不佳的2型糖尿病患者提供了改 2型糖尿病是一种临床上常见的疾 保持了97％的同源性，所以，利拉鲁肽既 善血糖控制之选。 病 ，其发病机制十分复杂。多因胰 岛B 克服天然GLP一1易被降解 的缺点，又保 减轻体重 ：单用利拉鲁肽或和其他的 细胞分泌胰岛素减少和胰岛素功能减弱 留了天然 GLP—l的生理作用。 降糖药物合用，都能使2型糖尿病患者体 所致。在糖尿病的发病过程中，B细胞逐 药理活性：利拉鲁肽作为天然GLP一 重减少。且患者的体重指数越大，减重的 渐凋亡，并且胰岛素的敏感性降低。英国 1的衍生物，主要通过下列途径发挥作 效果越为明显。有研究表明，一定剂量的 的一项研究报告，当确诊为 2型糖尿病 用 ：①促进胰岛素的分泌，与葡萄糖浓度 利拉鲁肽能减重2．1kg以上，而预期对照 时，患者 的胰岛 B细胞机 能以降低至 具有相关性；②增强脂肪细胞 、肝脏和肌 的格列美脲，却使体重增加 1．1kg；利拉 50％ … 。 目前治疗 2型糖尿病的药物有 肉对葡萄糖的吸收，改善餐后血糖 ；③减 鲁肽与二甲双胍联用 ，在2年内使体重减 糖苷酶抑制剂、胰岛素促泌剂、双胍类 、胰 少胰高血糖素的分泌和肝糖输出，降低空 轻 3kg。对于不伴有糖尿病的肥胖者患 岛素增敏剂及胰岛素等药物。这些药物 腹血糖浓度；④通过减少主动进食量降低 者，利拉鲁肽也表现出较好 的减重作用 ， 无沦单独或联合应用都不能长期控制血 血糖。但体内血糖浓度恢复至正常水平 比仅服用安慰剂高出2．1～4．4kgJ。利 糖 ，其可能原因为未能阻止 B细胞功能 时，GLP—1分泌促胰岛素的作用消退 ，因 拉鲁肽的减重机制为激动调节食欲的下 逐渐衰退的进程，缺少对胰岛B细胞的 此能够有效避免患者长期使用 GLP一1 丘脑中枢 GLP—l受体 ，增强饱腹感 ，抑 保护。因此，在糖尿病治疗过程中，如何 降糖引起低血糖。 制食欲 ，减少食量；同时激动 胃黏膜壁上 做到安全 、有效、保护 B细胞及控制其他 B细胞保护作用：①利拉鲁肽能够激 的GLP一1受体，影响迷走神经和交感神 多种危险因素 ，都是需要考虑的问题。大 活胰岛B细胞膜上GLP一1的受体，传导 经调节作用 ，延长 胃内食物排空时问，降 量研究证实，利拉鲁肽可明显改善 B细 信号，刺激 B细胞的增生和分化 ，提高 B 低主动进食。 胞功能，阻止 B细胞功能逐渐衰退的进 细胞 的活性 ，减少 B细胞凋亡。②实验 保护心血管：利拉鲁肽具有直接保护 程且疗效持久、确切、低血糖少，给予了糖