针对Foxp3分子肝癌免疫治疗研究.pdfVIP

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针对Foxp3分子的肝癌免疫治疗的研究 张恒辉 费然 谢兴旺 王雪艳 王莉 罗昊 魏来 陈红松* 北京大学肝病研究所,北京大学人民医院 Peking University Hepatology Institute Peking University Hepatology Institute 肿瘤(肝癌)免疫治疗的现状 • 外科切除 治疗效果并不十分 当前主要的治疗手段 • 肝移植 令人满意 • 放、化疗,射频或微波治疗 • ….. 免疫治疗 • Dendritic cells(树突状细胞治疗) • Cancer-testis antigen(癌睾丸抗原) • CTLs (抗原特异性的细胞毒T细胞) • …… Peking University Hepatology Institute Peking University Hepatology Institute NY-ESO-1b多肽疫苗治疗原发性肝癌 NY-ESO-1b 是一种癌睾丸抗原, NY-ESO-1 mRNA 在中国HCC肝 癌组织中的表达率为42.5% 。 本课题组的前期研究发现NY- ESO-1b抗原肽能够诱导 35.7% 表达该抗原的HCC患者产生特异 性细胞免疫应答;50%的患者产 生体液免疫应答。 H.G.,ZHANG, H.S.,CHEN, Clinical Cancer Research ,2004 J.R. PENG, H.S.,CHEN, Cancer Letters ,2004 NY-ESO-1b多肽疫苗已经被SFDA批准进行治疗肝癌的临床试验,目前该临床试验已经 启动。 肝癌免疫治疗存在的问题 • ….. • Dendritic cells 肿瘤免疫治疗 • Cancer-testis antigen 治疗效率低下(<10%) • CTLs (Rosenberg SA. Nature Medicine. 2004 ) • ….. 影响免疫治疗疗效因素 宿主免疫系统功能低下 肿瘤细胞免疫逃逸 免疫效应细胞 免疫抑制因素 肿瘤诱导的局部免 低免疫原性 功能低下 (Treg ) 疫抑制 下调MHCI类分子 … 消除免疫抑制因素 DC疫苗 去除免疫抑制 肿瘤抗原疫苗 增强免疫治疗疗效 去除抑制因素 肿瘤抗原疫苗 (Treg) 上调MHCI表达 肿瘤免疫微环境中影响肿瘤免疫应答的因素以及 免疫治疗优化的策略

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