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针对Foxp3分子的肝癌免疫治疗的研究
张恒辉 费然 谢兴旺 王雪艳 王莉 罗昊
魏来 陈红松*
北京大学肝病研究所,北京大学人民医院
Peking University Hepatology Institute
Peking University Hepatology Institute
肿瘤(肝癌)免疫治疗的现状
• 外科切除 治疗效果并不十分
当前主要的治疗手段 • 肝移植 令人满意
• 放、化疗,射频或微波治疗
• …..
免疫治疗 • Dendritic cells(树突状细胞治疗)
• Cancer-testis antigen(癌睾丸抗原)
• CTLs (抗原特异性的细胞毒T细胞)
• ……
Peking University Hepatology Institute
Peking University Hepatology Institute
NY-ESO-1b多肽疫苗治疗原发性肝癌
NY-ESO-1b 是一种癌睾丸抗原,
NY-ESO-1 mRNA 在中国HCC肝
癌组织中的表达率为42.5% 。
本课题组的前期研究发现NY-
ESO-1b抗原肽能够诱导 35.7%
表达该抗原的HCC患者产生特异
性细胞免疫应答;50%的患者产
生体液免疫应答。
H.G.,ZHANG, H.S.,CHEN,
Clinical Cancer Research ,2004
J.R. PENG, H.S.,CHEN,
Cancer Letters ,2004
NY-ESO-1b多肽疫苗已经被SFDA批准进行治疗肝癌的临床试验,目前该临床试验已经
启动。
肝癌免疫治疗存在的问题
• …..
• Dendritic cells
肿瘤免疫治疗 • Cancer-testis antigen 治疗效率低下(<10%)
• CTLs
(Rosenberg SA. Nature Medicine. 2004 )
• …..
影响免疫治疗疗效因素
宿主免疫系统功能低下 肿瘤细胞免疫逃逸
免疫效应细胞 免疫抑制因素 肿瘤诱导的局部免 低免疫原性
功能低下 (Treg ) 疫抑制 下调MHCI类分子 …
消除免疫抑制因素
DC疫苗 去除免疫抑制 肿瘤抗原疫苗
增强免疫治疗疗效
去除抑制因素
肿瘤抗原疫苗 (Treg) 上调MHCI表达
肿瘤免疫微环境中影响肿瘤免疫应答的因素以及
免疫治疗优化的策略
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