探秘恶性疟原虫免疫逃逸的表观遗传调控机制.pdfVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2013, 359: 1255?1258 DOI: 10.11844/cjcb.2013.09.9001 领域前沿?中国 江 陆 斌, 中 国 科 学 院 上 海 巴 斯 德 研 究 所 研 究 员 。2003 年7 月 毕 业 于 中 国 科 学 院 上 海 植 物 生 理 生 态 研 究 所, 获 得 博 士 学 位; 博 士 期 间 主 要 从 事 口 蹄 疫 疫 苗 的 研 究 开 发 工 作 。2003 年11 月 至2011 年11 月 在 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 从 事 博 士后研究; 研究集中于恶性疟原虫致病及抗药机制、寄生虫表观遗传学、疟 疾 疫 苗 开 发 等 领 域 。 发 现 了 表 观 遗 传 机 制 对 恶 性 疟 原 虫 侵 染 红 细 胞 初 期 阶 段 的 调 控 作 用 及 一 类 可 应 用 于 疟 疾 多 价 疫 苗 开 发 的 抗 原 蛋 白PNAS, 2010; PNAS, 2011, 获2010 年 度 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 年 度 成 就 奖 。2012 年2 月 起 担 任中国科学院上海巴斯德研究所研究员和课题组长, 继续从事恶性疟原虫致 病 基 因 表 观 遗 传 调 控 机 制 的 研 究 。 发 现 组 蛋 白 修 饰H3K36me3 是 导 致 恶 性 var et al 疟原虫 基因家族转录沉默的关键因子Jiang L,Nature, 2013。 探秘恶性疟原虫免疫逃逸的表观遗传调控机制 * 景庆庆 程 秀 江陆斌 中国科学院上海巴斯德研究所, 中科院分子病毒与免疫重点实验室, 上海 200031 在 我 国 云 南 以 及 柬 埔 寨、 泰 国 等 地 已 出 现 了 具 有 青 疟 疾 作 为 当 前 人 类 三 大 传 染 病 之 一, 是 人 类 疾 _ [3] x±s 蒿 素 潜 在 抗 性 的 恶 性 疟 原 虫 。 因 此 研 制 开 发 疟 疾 病 防 治 领 域 的 一 大 难 题 和 挑 战, 特 别 是 疟 原 虫 复 杂 疫 苗 和 新 型 抗 疟 药 刻 不 容 缓, 并 具 有 重 大 的 社 会 和 的 生 活 史 和 多 变 的 病 原 相 关 基 因 表 达 调 控 方 式 使 得 经 济 意 义。 显 然, 疟 疾 疫 苗 和 抗 疟 药 的 研 发 成 功 将 对 其 的 防 治 任 务 更 加 艰 巨。 这 其 中 一 个 重 要 的 制 约 得 益 于 对 恶 性 疟 原 虫 关 键 性 致 病 基 因 表 达 调 控 机 制 因 素 是 目 前 对 调 控 疟 原 虫 基 因 表 达 的 表 观 遗 传 机 制 [1] 的了解。 缺 乏 透 彻 的 了 解 。 在 可 以 感 染 人 类 的 五 类 疟 原 虫 Plasmodium falciparum 大量致 病病原 体包括 细菌 、真菌 以及寄 生虫都 当 中, 最 严 重 的 恶 性 疟 原 虫 可 利 用 抗 原 蛋 白 相 互 排 斥 性 表 达 策 略, 在 人 体 内 成 每 年 在 全 世 界 范 围 内 感 染3亿 以 上 人 口, 并 造 成 超 过 [1] [2] 功 地 实 现 免 疫 逃 逸 并 建 立 长 期 稳 定 的 感 染 。 由于目 100万的死亡病例其中, 儿童占95%以上 。 在我国, 前 对 这 类 表 达 调 控 的 分 子 机 制 尚 不 清 楚, 因 而 严 重 疟 疾 虽 然 在 建 国 初 期 得 到 了 有 效 控 制, 但 随 着 我 国 阻 碍 了 对 病 原 体 在 人 体 内 关 键 性 免 疫 逃 逸 机 制 的 研 与 非 洲、 亚 洲 和 南 美 洲 等 发 展 中 国 家 逐 步 建 立 起 广 究。 越 来 越 多 的 证 据 表 明, 表 观 遗 传 机 制 在 这 类 基 泛 的 国 际 间 合 作, 近 年 来 我 国 的 劳 务 输 入、 输 出 人 [4] 因 的 表 达 调 控 过 程 当 中 起 到 了 关 键 性 作 用 。 恶 性 口激增, 输入性疟疾在华中、华南地区, 尤其是一些 [2] 疟 原 虫 感 染 人 体 过 程 中 最 重 要 的 时 期 是 其 寄 生 在 人 热带省份呈显著上升趋势 。 目前, 在我国已有上千 体 红 细 胞 中 的 无 性 繁 殖 时 期 红 内 期, 疟 疾 患 者 在 个 行 政 县 报 道 有 疟 疾 感 染 病 例, 既 给 人 民 生 活 带 来 该 时 期 出 现 临 床 症 状 甚 至 死 亡。 红 内 期 恶