甲状腺乳头状癌中BRAF突变的研究进展.pdfVIP

, , . , . 文章编号? 综 述甲状腺乳头状癌中 突变的研究进展 林 伟 综述,石建华 ,项 平 。汪万英 审校 关键词 甲状腺肿瘤; 突变;综述 中国图书资料分类法分类号 . 文献标识码甲状腺癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一,可分为多种病 %的突变位于第 外显子, %位于第 外显子。理类型,主要包括乳头状腺癌、滤泡状腺癌、未分化癌、髓样 中的 突变主要是第 和 外显子上第 位核苷 癌,各类型的生长规律、转移速度及预后均有较大差异,因 酸 的转变,即密码子 的错义突变 。另外,第 此,研究其发生、发展机制对临床指导治疗具有重要意义。位核苷酸 ?突变也在乳头状癌中有较高 近年来广泛开展的对甲状腺良恶性疾病的基因检测表明,甲 的检出率 %~ % ,这可能和中原癌基因重 状腺乳头状癌 ,中存在高频率的 排 / 重排有关; 等 曾报道 的 突变,并认为其与的发生、发展有密切关系。本 突变乳头状癌中检测率为 % ,并认为和滤泡变异 文就 在中的相关研究作一综述。 突变的检出率文献报道不一,为 . %~ . %,这 可能和甲状腺癌的组织学分型、基因检测方法以及人群流行结构与蛋白质功能 病学因素有关。 ,又名鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体 ,是突变与甲状腺癌的联系 基因家族的成员之一,家族包括 、 和 。 年,等?发现其能诱导禽原代细 由于微小 可检测到 基因突变,而 胞增殖和 细胞的转化,而首次确定其为一种癌基因。 等 报道用 蛋白不仅能诱导体外培养甲年 等 发现 存在于 %的恶性黑素瘤, 状腺细胞的转化,而且在甲状腺组织特异性表达约 %的结肠癌及少数肺癌和卵巢癌等多种肿瘤细胞中存 蛋白质的转基因小鼠活体内成功地诱导出小鼠甲状 在 的体细胞错义突变,从此以后 在人类肿瘤的 腺癌。从而推测 蛋白的激活与的发生有密切关 发生、发展过程中的作用引起了人们极大的关注,成为研究 系。 突变在发生、发展中的作用机制是研究的热 的热点。 点问题。目前认为由于 突变位于 的活性区域 位于 ,长约,转录 长 ., 上,这一突变带来的负电荷模拟了苏氨酸 和丝氨 其编码的蛋白由 个氨基酸组成,是一种丝氨酸/苏氨酸 酸 的磷酸酰基化过程,从而异常激活了 ,使其对下 特异性激酶,在 / /// 通路中发挥重 游激酶的激活能力是野生型的 . 倍,激活的 再将 要作用,是/最为关键的激活因子。 蛋白主 信号传至下游的分子,经 / /// 通路 要有、和个保守区。其中区含区 促使甲状腺细胞不断增殖,肿瘤形成。另外 突变后还 为蛋白结合区和富含半胱氨酸区;区为激 能促使内源性磷酸酰基化和介导 细胞的转化 酶结构域,含甘氨酸环,为结合位点和激活区, 蛋 而诱导肿瘤发生。 / // 信号通路的持续 白的主要磷酸化位点为、 、 、和。 激活还能促使高分化乳头状癌细胞向低分化和未分化癌细 和 个位点的磷酸化对 蛋白的完全活化至 胞发展。最近的研究 提示, 还可能通过影响其他癌 关重要,这 个位点氨基酸的置换将导致激酶持续性激活, 基因表达而影响甲状腺癌的发生、发展。而对于 突变 同时该 个位点的磷酸化对于的 诱导性激活以 的原因,还存在分歧。与/重排不同,核辐射可导致 及的转变亦很重要。 的甲状腺癌中/重排,特别是/的检出率 明显升高。但 可能不是一种放射敏感基 因。 中 突变的类型 等 研究证明,在乌克兰切尔诺贝利核事故后的 目前,已发现有超过 种的 突变类型,其中有约 乳头状癌患者中, 突变率明显低于散发 人群。另 有学者 认为, 突变率降低的原因可能和试验选择的 受辐射人群年龄偏低有关。 突变在成人中非常 收稿日期 普遍,但在儿童患者中非常少见 。可见和 /重 作者单位 蚌埠医学院第一附属医院 .内分泌科; .中心实验室, 安徽 蚌埠排相比, 突变导致肿瘤发生可能需要一个更长时间、更 作者简介 林 伟 一 ,女,硕士研究生 潜在的过程。另有研究“ 提示 突变可能与高碘摄 蚌埠医学院学报 年 月第 卷第 期 入有关,与促甲状腺激素水平相关。 不良,但这方面仍存在争议 。一些研究 中, 突变 不仅诱导肿瘤发生,在肿瘤发展进化中也起重要 提示了一个更具侵袭性的临床过程,并且它还提示 突 作用,其与肿瘤的临床病理特性有密切联系,这也是研究的 变与典型及高细胞变异性密切相关。热点。 等 统计 个单位例 中 的突 等 研究证实,在典型中 阳性率达 %, %为 高细胞变异型,并且高细胞变异性者侵袭性更高 。然而, 变率为 %。 等 检测到. %低分化甲状腺 这些结果并没有在另一些研究口 中得到证实,这可能和 癌, 、未分化甲状腺 研究样本大小、随访期限、不同的肿瘤组织分型及特定的人 癌 ,