Dyrk1A经ASF调控CaMKⅡδ可变剪接在肾血管性高血压大鼠心肌肥厚中的作用.pdfVIP

理生堡盘壹 c】!jnes DumaL0fPathophysiology2012，28(12)：2125—2129 ．2125． [文章编号] 1000—4718(2012)12～2125—05 DyrklA经ASF调控 CaMK1Ij6；可变剪接 在肾血管性高血压大鼠心肌肥厚中的作用 姚 健 ， 朱健华 ， 陆尽亚 ，秦晓同 ， 于小红 ， 盛红专 ‘ (南通大学 。附属医院心内科，医学院组胚教研室，南通市第一人民医院老年医学科，江苏 南通226001) [摘 要] 目的：探讨双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A(Dyrk1A)经可变剪接因子(ASF)对钙／钙调素依 赖蛋白激酶lI8(CaMKII8)可变剪接的调控在肾血管性高血压大鼠心肌肥厚中的作用。方法：制备两肾一夹肾血 管性高血压大鼠模型，给予Dyrk1A抑制剂表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和哈尔碱 (harmine)干预，观察大 鼠血压及心肌肥厚程度变化，逆转录一多聚酶链反应法检测CaMK118可变剪接的改变，免疫印迹法检测大鼠心肌 DyrklA和ASF蛋白质表达的变化。结果：两肾一夹术后 8周，与假手术组相比，手术组大鼠血压显著升高(P 0．05)，大鼠左室重、左室重／体重比值及心肌细胞面积均增高(P0．05)，同时该组大鼠心肌中DyrklA蛋白表达增 加 ，ASF蛋白表达下降(P0．05)，CaMKⅡ8亚型可变剪接表现为CaMKⅡ8A、8BmRNA表达升高，8CmRNA表达 降低(P0．05)；与手术组相比，EGCG和哈尔碱组大鼠左室重、左室重／体重比值和心肌细胞面积下降，同时大鼠 心肌中DyrklA蛋白表达降低 ，ASF蛋白表达上调，CaMKII8亚型可变剪接逆转(均P0．05)。结论：DyrklA可通 过ASF调控CaMKII6的可变剪接，从而参与肾血管性高血压大鼠心肌肥厚的发生。 [关键词] 钙／钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ；双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A；可变剪接因子；大鼠；心肌肥厚 [中图分类号] R542 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2012．12．003 EffectsofDryklA．ASFandalternativesplicingofCaMK lI6onmyocar- Ilialhypertrophyinrenovascularhypertensiverats YAOJian ，ZHUJian—hua，LUJin—ya一，QINXiao—tong，YUXiao—hong， SHENG Hong—zhuan (DepartmentofCardiology，AffiliatedHospitalofNantongUnwenity2DepartmentofHistoolyg andEmbryoloyg，Nantong Unive~itySchoolofMedicine，DepartmentofGerontology，NantongFirstPeoplesHospital，Nantong226001，China．E— mail：gshz888@sina．tom) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheroleofdual—specificitytymsinephosporylation—regulatedkinaseIA (Dyrk1A)一alternativesplicingfactor(ASF)一ealcium／ealmodulin—dependentproteinkinaseII8(CaMK II8)pathway intheprogressionofmyocardialhypertrophyinrenovascularhypertensiverats．METHODS：Therenovasculra hypertension wasinducedbytwo—kidneyone—clip(2K1C)mehtod．Thechangesofbloodpressurenadmyocardialhypertrophywere measur