183;综述与讲座183;心肌细胞凋亡机制及其干预措施的研究进展.pdfVIP

中华现代 内科学杂志 Journal of Chinese Modern Medicine 2 007 年第 4 卷 第 6 期 ·511 · ·综述与讲座 · 心肌细胞凋亡机制及其干预措施 的研究进展 尹瑞兴 [ 中图分类号] R 5422 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 16 81 - 667 6( 2007) 06 - 0511 - 05 细胞凋亡是一种程序 性细胞死亡方 式, 是不 同于细胞 21 Bcl - 2 家族 Bcl - 2 是从小 鼠 B 细胞淋 巴瘤 中分离 坏死的生理死亡过程 。在机 体生命 活动过程 中, 细胞增殖 得到的原癌基因。其通过抑制诱导凋亡的信号, 从而防止 与凋亡之间保持平衡, 维持组织器官生 理功 能及 细胞 数量 细胞凋亡, 延长细胞寿命 。Bcl - 2 可通 过防止 凋亡 的诱 导 的相对稳定。过去认为分化末期的细胞如心肌细胞和神经 基因如 p53 的激活来起作用 。研究还发现几种与其 同源 的 元不发生细胞凋亡, 但 1993 年有学者在致心律失常型右室 基因构成了 Bcl - 2 家族 。抑 制 凋亡 的基 因有 Bcl - 2 和 心肌病患者心肌 中发现了心肌凋亡的证据, 首次证 明了人 BclxS, 而促进凋亡的基因有 Bax 、BclxL 和 Bak 。我们 最近 类心肌也存在细胞凋亡 。越 来越多 的证据表 明, 心肌 细胞 研究表 明, Bcl2 和 Bax 蛋 白分别在 急性心肌梗死 后 3 h 和 凋亡参与许多生理和病理生理过程, 是 多种 心血 管疾病发 12 h 升高, 2 天和 24 h 达高峰, 然后逐渐下降, 14 天与假手 生与演变的细胞学基础。 术组 比较 已无显著差异[ 2 ] 。 1 细胞凋亡的形态特征 22 p53 Long 等 [ 2 ] 研究发现, 培养 乳 鼠心肌 细胞在 缺 细胞凋亡的形态特征和机制与坏死不同。首 先表现为 氧 4 8h 后诱导心肌细胞 凋亡, 同时伴有 p53 基 因表达产物 细胞变小、变圆、皱缩, 然后细胞膜将胞浆和 断裂 的染色质 的增加。用编码人野生型 p53 复制缺陷腺病毒转染乳 鼠心 分割并包 围成致密的微粒, 称凋亡小体, 最后被周 围细胞吞 肌细胞, 野生型 p53 过度表达可 导致 心肌 细胞 凋亡 。表 明 噬入溶酶体 内降解。其主要生化特征是核小体间核糖核酸 p53 对缺氧诱导心肌细胞凋亡起重要作用 。我们研究也发 2 + 2 + 现, 在心肌梗死过程中心肌细胞 p53 表达 明显增加, 而且其 的断裂, 细胞 内 Ca 、Mg 浓度 明显增高, 激活细胞 内核酸 内切酶, 将染色体的脱氧核糖核酸( DNA) 180 ～200 bp 倍数 表达程度与细胞凋亡增加的时相 一致, 表 明 p53 可 能是 心 切断, 故凋亡细胞的 DNA 电泳呈连续的条带[ 1] 。Ca2 + 浓度 肌细胞凋亡的机制之一[ 3] 。 升高激活蛋 白激酶使细胞骨架断裂, 细胞质蛋 白交叉联合 。 23 肿瘤坏死因子( TNF) - α 巨噬细胞和 心肌 细胞均 2 细胞凋亡的机制及其影响因素 能合成 TNF 。TNF - α诱导的氧化应激是心肌细胞 凋亡 的 细胞凋亡具有复杂的分子 调控机制, 受一系列基 因及 一条途径, 主要通过死亡受体途径及其相关蛋 白诱 导心肌 其表达产物的有序调控, 而且基 因间还存在 正负调节 和相 细胞凋亡 。TNF - α诱导成年 鼠心室肌细胞凋亡, 其诱导程 互作