氧吲哚生物碱Humantenine关键骨架的立体选择性构建.pdfVIP

V01．33 高等 学校化 学 学报 No．12 2012年 12月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 2676～2680 氧吲哚生物碱 Humantenine关键骨架的 立体选择性构建 肖 涛，周 旋，宋 颢 (四川大学华西药学院，成都 610041) 摘要 通过炔锂试剂 11与环氮化合物10的区域和立体选择性加成构建了humantenine等钩吻生物碱不对称 全合成路线中的重要中间体 13；通过酸催化的烯醇．氧镝环合策略一步构建了humantenine等钩吻生物碱结 构中的四氢吡喃环、环氧己烷、c7季碳中心和c3手性中心；最终从已知化合物7出发，以16步 1．5％的总 收率完成了humantenine(2)，humantenineⅣ4一oxide(3)，gelseganinesA(4)和gelseganinesB(5)等钩吻生物碱 关键中间体化合物6的不对称合成． 关键词 Humantenine；不对称合成；烯醇一氧锚环合；氧吲哚生物碱 中图分类号 0621．3 文献标识码 A doi：10．7503／cjc 钩吻即马钱科植物胡蔓藤(GelsemiumelegansBenth．)，由于其有剧毒，民间主要以外用为主，近年 来人们逐渐发现钩吻还具有抗肿瘤 J、消炎镇痛 ~61及影响免疫功能 等药理作用．钩吻生物碱 是一个庞大的家族，按结构可分为gelsemine类、gelsenicine类、humantenine类、sarpagine类、semper— virine类和koumine类等6类 ¨．钩吻碱(Gelsemine)在钩吻生物碱中最具代表性，合成化学家们已对 其合成方法进行了深入研究 ¨巧，而对于humantenine(2)，humantenineⅣ4一oxide(3) ，gelseganines A(4)和gelseganinesB(5)等钩吻生物碱单体的合成研究鲜见报道_l．为了开发更多高效低毒的创新 药物，对于钩吻碱以外的钩吻生物碱单体进行合成研究也非常必要．如Scheme1所示，humantenine (2)，humantenineⅣ4一oxide(3)，gelseganinesA(4)和gelseganinesB(5)等生物碱的结构中均包含有相同 的氧吲哚螺环骨架6，因此对笼状化合物6的制备是合成以上4个钩吻生物碱单体的关键所在．本文 主要对氧吲哚螺环化合物6的不对称合成进行研究． O 17 。 (+)G·elsemine(1) Humantenine(2) HumantenineM—oxide(3) H GelseganinesA(4) GelseganinesB(S) Scheme1 Structuresofgelsemium alkaloids 收稿 日期：2012-05-23． 基金项 目：国家 自然科学基金 (批准号资助． 联系人简介 ：周 旋，男，博士，主要从事天然产物全合成研究．E-mail：zhouxuan526@gmail．com 宋 颢，女，博士，讲师，主要从事天然产物全合成研究．E-mail：SOK-ghao@SCU．edu．ca 肖 涛等：氧吲哚生物碱 Humantenine关键骨架的立体选择性构建 在前文 ¨报道的(+)一钩吻碱的全合成路线中，以环氮化合物 7为原料经过6步反应高立