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实验六、未知降压药作用机制的分析 Experiment 6. Analysis of hypotensive mechanism of an unknown antihypertensive drug 猫的瞬膜由颈上交感神经节后纤维支配，瞬膜平滑肌上有α肾上腺素受体，刺激颈上交 感神经节前或节后纤维和给予α 受体激动剂，均可使瞬膜收缩，给予神经节阻断剂后，刺 激交感神经节前纤维引起的瞬膜收缩将被阻断，但刺激交感节后纤维以及给α 受体激动剂， 仍可引起瞬膜收缩。 神经节阻断剂影响直接刺激迷走神经引起的血压下降及夹闭颈总动脉的升压效应，但不 影响乙酰胆碱及肾上腺素引起的血压改变，α受体阻断剂则只翻转肾上腺素升压作用。 某些具有特定作用部位（如只作用在中枢或外周）的降压药，可通过不同的给药途径引 起的血压变化。 【实验目的】 通过不同的给药途径或方式观察药物对动物血压及瞬膜收缩的影响，同时分析药物的降 压部位及机制。 【实验对象】 猫 【仪器和药品】 Powerlab 仪器，压力换能器，手术台，手术器械，气管插管，动脉插管，动脉夹，静 脉插管，心导管，注射器，丝线，纱布，30g/L（3%）戊巴比妥钠，2g/L（0.2%）肝素，两 种未知的降压药 A 药和B 药：分别为 2.5g/L（0.25%）溴化六甲双铵和 5g/L（0.5%）酚妥拉 明，0.05g/L（0.005%）盐酸肾上腺素；0.001g/L（0.0001%）溴化乙酰胆碱，生理盐水。 【实验方法】 1. 耳缘静脉注射 3%戊巴比妥钠（1ml/kg）进行麻醉。 2. 颈正中切口，T 型切开气管，插入气管插管；丝线固定。气管插管的目的是避免气 道分泌物过多导致窒息。 3. 分离颈部血管和神经：颈动脉、交感神经、迷走神经包裹在同一血管神经鞘内。 （1）分离双侧颈动脉，分别穿线备用； （2）分离一侧（右侧）交感神经（细）、迷走神经（粗），分别穿线备用。注意神经不 可钳夹，尽量避免用力拉扯。①在结扎线的近中枢端剪断迷走神经。②沿交感神经向上，向 深部分离，直到找到星状神经节（在下颌角处，位置较深，临近颅底，呈星状膨大，有多个 分支），再尽量向上向深处分离出节后神经。分离节前纤维结扎，于结扎线的近中枢端剪断 节后神经。 注意：猫的血供丰富，肌肉色鲜红，操作应小心谨慎，不要盲目剪切。 4. 分离股静脉进行插管，插管内预先充以 0.2%肝素，完成股静脉插管后对动物进行肝 素化（1ml/kg）。丝线结扎固定插管。 5. 仔细分离左侧颈动脉、插管以描记血压：①描记血压的压力换能器及相连的管道内 预先充满肝素，排尽气泡。注意熟悉三通的方向；②动脉夹夹闭近心端；③在动脉壁上剪开 一小口（尽量在远心端剪），插入预先已充满肝素的插管；多插入一些，以防止脱出；④放 开动脉夹，观察血液在管道内的搏动。注意：压力换能器高度应与猫心在同一水平面上。如 有必要，可给予预压 150mmH2O。丝线固定动脉插管。 6. 右侧瞬膜穿线（内眦处，以边缘部收缩幅度最大，且最厚），连接张力换能器。注意 方向应与瞬膜收缩方向保持一致。 【实验观察】 1. 记录稳定后的正常曲线：血压、瞬膜收缩。 2. 观察： （1）动脉夹夹闭右侧颈动脉，为时 15 秒，观察瞬膜收缩的变化及血压的变化。 （2）将交感节前纤维搭在刺激电极上，刺激交感节前纤维（星状神经节以前的交感神 经，此神经从脊髓胸腰段发出后向上走行），为时10 秒，观察瞬膜收缩的变化及血压的变化。 刺激参数为 16Hz 方波，波宽 4ms，幅值 120%阈电压。以下同。 （3）刺激交感节后纤维的远心端（拉起结扎线），为时 10 秒，观察瞬膜收缩的变化及 血压的变化。 （4）刺激迷走神经节前纤维，为时 10 秒，观察瞬膜收缩的变化及血压的变化。 （5）股静脉注射肾上腺素（0.1ml/kg），观察瞬膜收缩的变化及血压的变化。注意给完 药后换以充满肝素的注射器时，轻推一点以将管道内的残药全部注入血液。下同。 （6）股静脉注射乙酰胆碱（0.1ml/kg），观察瞬膜收缩的变