骨髓间充质干细胞移植治疗心力衰竭的临床应用研究进展.pdfVIP

第 6期 任 凌等：骨髓间充质于细胞移植治疗心力衰竭的f临床应用研究进展 669 j蛰l 骨髓间充质干细胞移植治疗心力衰竭的 临床应用研究进展 任 凌 综述，李家富 审校 (泸州医学院附属医院心血管 内科 ，四川泸州 646000) 中图分类号 R541．6 文献标识码 A 文章编号 1000—2669(2008)6-0669-04 各种原因的心肌疾病和导致心脏负担过重的病因均可 股骨、胫骨以及胸、腰椎骨。取出的骨髓经用淋巴细胞分离液 直接或间接 引起心肌细胞变性坏死 ，收缩与舒张功能降低 ， 等密度梯度离心后，按适当的密度种植，并给于基本培养基 最终导致心力衰竭。而既往的研究表明心肌细胞在出生后立 DMEM (低糖 +10％胎牛血清)。MSCs能比较容易地贴附到 即停止分裂 ，心肌没有成肌细胞 ，对于有丝分裂信号作 出的 塑料培养瓶上并开始增殖 ，呈纤维细胞样表型，约 12到 16天 反应是肥大而非增殖，意味着心肌细胞一旦出现坏死变性后 后没有贴壁的造血干细胞将死亡从而得到相对纯化的间充质 无再生的能力。虽然最近的研究表明有少量数 目的心肌细胞 干细胞 。MSCs为一类混合细胞群 ．其表面没有特定的标志 在心肌梗死后表现 出分裂增殖的能力，但对于心肌梗死死亡 物 。往往享有同血管内皮细胞、上皮细胞以及肌肉细胞相 同的 的心肌细胞数 目而言，这些分裂增殖 的细胞是远远不够的lJ【。 表面标志物使鉴别表面标志物 的工作变得非常困难 ，但通常 心肌变性、坏死后代之以纤维细胞的增生，同时在神经体液 认为那些缺 乏 CD34、CD45、CD11B的贴壁细胞代表真正的 因素的作用下发生心室重塑，表现为心室扩大或肥厚 ，心肌 MSCs，并可以将之用于 MSCs的免疫纯化。多向分化潜能是 收缩功能下降，顺应性降低 ，心功能明显降低 。并为此形成恶 一 项重要 的生物学特征，从 1960年来 的多项研究证实 口叼 性循环 ，直至不可逆的终末阶段。大量的研究已经证实，心室 MSCs能在体外分化为骨骼、软骨、脂肪、肌腱细胞 。甚至心肌 重塑是心力衰竭发生的基本机制，既往对心力衰竭的治疗 ， 细胞和神经细胞。移植入体 内的干细胞能 自动到达体 内受损 除积极治疗原发病 ，改善心功能等 ，对于心室重塑的防治主 的组织，并受到受损组织的微环境 的影响分化为特定的细胞 要是使用 ACEI、B一受体阻断剂、醛 固酮受体拮抗剂等药物 ， 达到修复组织的作用 ，MSCs的这些生物学特征使之成为细 但往往治疗效果差，复发率高，患者生活质量低 。心脏移植虽 胞移植和组织再生的理想细胞来源 。 能取代受损心肌 ，但费用高昂．供体匮乏，难 以在临床推广 。 2 MSCs向心肌组织细胞 的分化 因此 ，寻找一种有效促使受损心肌组织再生和修复的机制便 日本学者 TeradaNlS1~道骨髓间充质干细胞经 5一氮胞苷 成为当前研究 的热点。 处理后 ，可表现出相应的基 因并可调整分化为可 自主搏动 的 骨髓 间充质干细胞 (MSCs)是来源于骨髓 的具有多项分 心肌细胞 。显微镜阶段观察提示MSCs在未经 5一氮胞苷处理 化潜能的干细胞，其 内在的生物学特性使之成为心肌再生的 前呈纤维细胞样表型，如果不经外界的刺激这种表型经过传 理想种子细胞 ，为此人们