天然产物Azadirachtin分子模型的合成研究及含有C=S键的新.docVIP

天然产物Azadirachtin分子模型的合成研究及含有C=S键的新型配体的合成。化学分子与工程学院00级?????? 李昂 进行了以下工作： 但在下一步的环氧化反应中遇到了困难。 mCPBA氧化无反应，回收原料；H2O2, KOH-C2H5OH氧化有少量大分子量有色物质生成，回收部分原料；此时考虑到Oxone是氧化缺电子烯烃的温和氧化剂[2]，使用Oxone进行了一系列尝试。首先在水-丙酮中以1.3当量Oxone, 1.5当量NaHCO3氧化，无反应，回收原料。 分析认为在丙酮大大过量（作溶剂）的条件下，生成的17没有进攻活性较低的烯烃，而是被副反应Bayor-Villiger氧化所消耗掉。另外体系中可能存在的微量过渡金属离子也可能催化Oxone的分解。因此改变了反应条件，在水-乙腈中以3当量Oxone, 5.1当量NaHCO3氧化，加入EDTA消除过渡金属离子的干扰，加入四丁基碘化铵作为相转移催化剂。观察到I负离子被氧化成单质的现象，仍未得到预期产物，回收原料；改用十二烷基三甲基溴化铵，没有被氧化成单质的现象，但仍未得到预期产物。 此时改变合成环氧化合物的思路，期望利用Darzen反应[3]一步合成。 加入对羟基苯甲醛后立即出现酚盐沉淀，没有进一步反应。淬灭后回收原料对羟基苯甲醛。将对羟基苯甲醛的羟基保护，继续探索这一反应。用乙酰基保护羟基，反应后出人意料地得到了对羟基苯甲醛。烯醇负离子没有进攻醛基而是进攻酯羰基使乙酰基脱掉。此时想到换一个对碱更稳定的保护基。 使用MEM基保护酚羟基，顺利进行了Darzen反应。 但在脱保护过程中又遇到了新的问题。 改用TBDMS基保护酚羟基，同样顺利进行了Darzen反应。 用TBAF脱去保护基，以较低收率得到脱羧的产物对羟基苯乙醛，没有得到预期的12或直接得到最终的目标产物13。 到此为止我们遇到了一些困难，但我们不想放弃这一想法。以后的工作集中在摸索脱保护基的条件上，包括在缓冲体系中进行脱保护，以防止碱性过强导致水解脱羧。另外，还可进行以下反应的尝试，把不稳定的羧基换成较稳定的酮羰基。 如果这一路线打通，则可以进一步合成多种衍生物，建立一种合成苯并二氢呋喃的方法学。 Azadirachtin分子片段A即三环部分的模型研究 包含6个手性碳的三环片段1是Azadirachtin分子最具挑战性的部分之一。 我们设计了以下路线希望达到片段2进而达到片段1（详见进修计划）。 这一路线的关键在于Mitsunobu reaction、Intramolecular Diels-Alder reaction以及Cope rearrangement三个关键反应上。为此，利用结构类似的易得原料，对前两步反应进行了一些尝试并取得了初步的成功。 利用邻苯二酚8和山梨醇3 进行Mitsunobu成醚反应，但是没有达到预期的效果。 通常的Mitsunobu成醚机理为： 首先采用文献上通用的一般加料顺序。即在冰水浴和避光条件下，向溶有1.3当量三苯基膦加入等当量的DEAD，搅拌5分钟形成内盐后在加入1当量的山梨醇3，再搅拌5分钟后加入3当量的邻苯二酚8。此时溶液立即由浅黄色变为橙红色。继续反应6小时后，没有检测到预期的产物酚醚。我们分析这是由于DEAD氧化邻苯二酚生成了邻苯醌。 为了避免这一副反应，将邻苯二酚变为1.3当量，仍然出现同样的现象，没有检测到酚醚。 由于加料顺序对该反应的影响很大，我们采取了将1.3当量三苯基膦，1.3当量邻苯二酚，1当量的山梨醇溶于无水四氢呋喃，再在冰水浴和避光条件下慢慢滴加1.3当量DEAD。仍然未成功。改变缩合剂为DCC尝试成醚反应，仍未成功。 此时我们考虑用酚酯5代替酚醚，进行了以下反应： 进一步用酚酯10进行Intramolecular Diels-Alder reaction时，遇到了困难。 我们分析由于酚酯10中存在共轭体系使其构象比较“僵硬”，双烯体与亲双烯体在空间上难以接近，因此无法发生分子内D-A反应。 接下来我们的注意力仍放在Mitsunobu成醚反应上。鉴于邻苯二酚容易被氧化且酸性较弱不适于Mitsunobu条件，我们使用带有吸电子取代基的邻苯二酚衍生物，克服了以上两个问题。主产物收率为45% 预料之中地我们用13实现了分子内D-A反应[5]，在TFA催化下同时形成了缩醛，收率40%。 。 三、含有C=S官能团的配体的合成 我所在实验室在一年前开展了创新性的工作：C2硫脲配体的合成及其催化活性的研究。已合成了以下配体： 在对其催化活性的研究中，发现其作为Pd（Ⅱ）的配体具有一些特点：对空气和水不敏感，不同于传统膦配体易被氧化失活；适合催化羰基插入反应等。为了系统研究含有C==S官能团的配体的催化活性，寻找到易于合成且活性较高的配体应用于