创伤后机体反应 各论1.pptVIP

创伤后机体反应 补体系统 磷脂酶A2 单核-吞噬系统 应激性溃疡 补体系统 补体（complement）：是存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组不耐热的、经活化后具有酶活性的蛋白质。包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称补体系统 组成：按其生物学功能分为三类 a.固有成分：存在于体液中、参与活化级联反应的补体成分，包括C1～C9、MBL、B因子、D因子。 补体的激活途径 补体经典途径：是指以抗原抗体复合物为主要刺激物，使补体固有成分以C1、C4、C2、C3、C5～C9顺序发生酶促连锁反应，产生一系列生物学效应和最终发生细胞溶解作用的补体活化途径。 补体旁路途径：是指不经C1、C4、C2活化，而是在B因子、D因子和P因子参与下，直接由C3b与激活物结合启动补体酶促连锁反应，产生一系列生物学效应和最终发生细胞溶解作用的补体活化途径。 补体MBL激活途径（MBL pathway）：在感染早期，体内分泌甘露聚糖结合凝集素(MBL)和C反应蛋白。MBL与细菌表面的甘露糖残基结合，然后与丝氨酸蛋白酶结合形成MASP，MASP继而水解C4和C2启动后序的酶促连锁反应，产生一系列生物学效应和最终发生细胞溶解作用的补体活化途径。 共同终末途径：即膜攻击复合物，由补体系统的C5b ～ C9组成。该复合物牢固附着于靶细胞表面，最终造成细胞溶解死亡。 补体系统的生物学功能 （1）溶菌和溶细胞作用：补体系统激活后，在靶细胞表面形成MAC，从而导致靶细胞溶解。 （2）调理作用：补体激活过程中产生的C3b、C4b、iC3b都是重要的调理素，可结合中性粒细胞或巨噬细胞表面相应受体，因此，在微生物细胞表面发生的补体激活，可促进微生物与吞噬细胞的结合，并被吞噬及杀伤。 （3）引起炎症反应：在补体活化过程中产生的炎症介质C3a、C4a、C5a。它们又称为过敏毒素，与相应细胞表面的受体结合，激发细胞脱颗粒，释放组胺之类的血管活性物质，从而增强血管的通透性并刺激内脏平滑肌收缩。C5a还是一种有效的中性粒细胞趋化因子。 （4）清除免疫复合物：机制为：①补体与Ig的结合在空间上干扰Fc段之间的作用，抑制新的IC形成或使已形成的IC解离。②循环IC可激活补体，产生的C3b与抗体共价结合。IC借助C3b与表达CR1和CR3的细胞结合而被肝细胞清除。 （5）免疫调节作用：①C3可参与捕捉固定抗原，使抗原易被APC处理与递呈。②补体可与免疫细胞相互作用，调节细胞的增殖与分化。③参与调节多种免疫细胞的功能。 补体激活的调节机制 补体活化的调控包括补体自身的调控和补体调节因子的作用 (1) 补体自身的调控：补体激活过程中的某些中间产物极不稳定，例如：C3转化酶极易衰变；与细胞膜结合的C4b、C3b及C5b也易衰变；此外，只有结合固相的C4b、C3b及C5b才能触发经典途径，旁路途径的C3转化酶仅在特定的细胞或颗粒表面才具稳定性。 (2)补体调节因子的作用：补体调节蛋白有可溶性和膜结合型两类共十余种 磷脂酶A2 磷脂酶A2是一种能催化磷脂甘油分子上二位酰基的水解酶也是花生四烯酸，前列环素，等生物活性物质生成的限速酶，所产生的脂质介质在组织损伤和炎症时膜通道的活化，信息的传递，血流动力学的变化以及调节细胞内外代谢中起重要作用 PLA2的来源 人类几乎所有细胞都含有PLA2分为两种亚型分布 一种为膜结合型PLA2(M) 另一种为溶酶体和胞浆中的可溶性PLA2(S) 胰腺 精囊腺 前列腺 涎腺均可分泌PLA2 激活的中性粒细胞及单核—巨噬细胞分泌大量的PLA2（S) PLA2（M）存在于各种生物膜上尤以脑，心肌，肝脏，肾脏最丰富 PLA2的病理生理作用 参与炎症反应 诱导生物膜磷脂整合性改变使细胞膜及线粒体膜通透性及生物能转换紊乱 血管通透性增加 催化合成炎症介质诱发白细胞游走，聚集，中介细胞因子的致病作用 PLA2在组织损伤中的作用 直接导致组织损伤 参与缺血再灌注损伤 参与中性细胞介导的组织损伤 与炎症疾病有密切关系 严重脓毒症，创伤，MODS患者的血PLA2水平明显升高，升高的速度和程度与疾病严重程度成正相关。 单核吞噬细胞系统 一形态结构 单核细胞一般为圆形，直径约10-20μm；巨噬细胞大小不等，直径约10-30μm或更大，常有伪足，呈多形性。单核/巨噬细胞有圆形或椭圆形的核，胞浆中富含溶酶体及其他各种细胞器。 单核吞噬细胞系统细胞的表面分子 1．表面受体MPS细胞表面有多达80种以上受体分子，它们与相应的配体结合，分别表现感应与效应功能。包括捕获病原异物，加强调理、趋化、免疫粘连、吞噬、介导细胞毒作用等 单核吞噬细胞系统-生理特点 （一）一般性质 MPS细胞又称大吞噬细胞，它具有吞噬细胞的一般特征，如何通过吞饮摄入液体异物，也可通过吞噬摄取颗粒性