肺癌侵袭与转移相关信号传导通路的研究进展.pdfVIP

临床肺科杂志 20．11年9月 第 16卷第9期 1429 肺癌侵袭与转移相关信号传导通路的研 究进展 张明珠 陈刚 细胞外各种刺激通过生长因子 、细胞因子等介质与相应 的受体家族按其结构的不同，可分为五类：红细胞生成素受 受体结合后诱发细胞内一系列级联反应，包括受体活化、蛋白 体 ，白介素．6受体，白介素 受体，一干扰素受体， 母一干扰 激酶和磷酸酶活化、蛋白分子间特异性结合及转录因子活化 素受体。不同的受体能够与相应的JAKs成员识别，进而引发 等，使细胞发生凋亡、分裂或细胞周期停滞等反应，由此构成 下游的信号转导过程。 细胞信号传导系统。肿瘤细胞的恶性转化、增殖与凋亡调控 Yeh等。。发现在肺腺癌细胞中，由IL-6激活的STAT3可 失衡、细胞基质及黏附分子结构表达异常、血管及淋巴管转移 能通过上调VEGF的表达而参与恶性胸膜转移的形成过程。 等均涉及多条细胞信号传导通路的异常。 Eric等 对 176例早期 NSCLC的研究发现，pSTAT3表达与 肺癌诊断时 1／3以上患者发生 了远处转移，侵袭和转移 活化形式的EGFR表达呈正相关，这样的高表达有助于肿瘤 是导致肺癌病人复发和死亡的重要原因之一。深入研究侵袭 血管的形成并增~IIIOI瘤的侵袭性 ，推断 pSTAT3的活跃与肿 和转移的信号传导通路将为肺癌靶向基因治疗提供分子靶点 瘤的生长和侵袭力具有相关性。大约 1／2的早期 NSCLC细 和途径。本文对 MAPKs(mitogenactivatedproteinkinase)、 胞的生长依赖于持续活化的JAK—STAT3信号通路。已有实 JAK—STAT(Januskinasesignaltransducerandactivatoroftran— 验证明在 NSCLC组织中STAT3的表达阳性率明显高于癌旁 seription)、Wnt、TGF一13一Smad、PI3一AKT—mTOR信号传导通路 组织中的表达，其中低分化组中STAT3表达水平高于高分化 在肺癌侵袭和转移中最新进展进行简要综述。 组，有淋巴结转移组中STAT3表达水平高于无淋巴结转移 一 、 MAPKs信号转导通路 组。STAT3可通过增强 MMP和 uPA的分泌，促进肺癌的侵 丝裂原活化蛋 白激酶 (mitigen—activatedproteinkinases， 袭和转移。现针对 STAT3信号途径中上游酪氨酸激酶如 MAPKs)是细胞内的一类丝氨酸、苏氨酸蛋白激酶，是信号从 JAK、Src、EGFR的抑制剂已经研制成功，部分已进入临床各 细胞膜转导到细胞内的重要传递者，可引起广泛的细胞反应。 期试验，但JAK—STAT3信号通路与NSCLC远处转移潜能的临 在哺乳动物中，已确定存在三条并行的MAPKs信号通路。① 床系统研究 尚未见报道。 ERK信号转导通路 (extracellularsingalregulatedproteinkina- 三、WNT信号转导通路 ses)即Ras—to—MAPK通路，包括ERK1和ERK2(即p44MAPK Wnt信号通路因其启动蛋白Wnt而得名 ，Wnt蛋白与细 和p42MAPK)，是 MAPKs系统主要和经典通路。② JNK／ 胞膜表面的Frizzled家族跨膜蛋 白(Fz)受体结合后，即可激 SAPK信号转导通路。③ p38-MAPK通路。 活3条细胞内信号通路：① Wnt经典信号传导途径，即wn VEGF—C是淋巴管内皮细胞强有力的有丝分裂原，与其 31一catenin信号传导途径；②Wnt—Ca 途径；③Wnt．细胞平面 受体VEGFR-3结合后，可诱导病理性淋巴管生成，促进肿瘤 极化途径。在正常成熟细胞中，wnt通路处于关闭状态，胞浆 的淋巴结转移。VEGF—C／VEGFR~信号系统的激活部分依靠 中的31-catenin大部分