CRF及其受体在肠易激综合征中的研究进展.pdfVIP

国际消化病杂志 2O12年 12月 第 32卷 第 6期 IntJDigDis，December25，2012，Vo1．32，No．6 · 359 · · 综述 · CRF及其受体在肠易激综合征中的研究进展 刘冰心 王启之 摘要 ：肠易激综合征 (IBS)是一种以腹痛或腹部不适伴排便 习惯改变为特征的功能性肠病，病 因和发病 机制尚不清楚。研究表明，促 肾上腺皮质激素释放 因子 (CRF)及其受体在 IBS的发生发展过程 中发挥着极 为重要的作用。 目前 ，针对 CRF及其受体在 IBS中的作用机制及 以其为靶 点的新治疗策略 已成为研 究 热 点 。 关键词 ：促 肾上腺皮质激素释放因子；促 肾上腺皮质激素释放 因子受体；肠 易激综合征 DOI：10．3969／i．issn．1673—534X．2012．06．013 1 CRF及其受体的效应 疡及反流性食管炎 的发生发展有密切联系。CRF 促肾上腺皮质激素释放因子 (CRF)是 由41个 作为应激反应 中的关键调节 因子对 胃肠道 的作用 氨基酸组成的神经肽 ，于 1981年从羊的下丘脑中提 与应激状态下 自主神经系统 的变化一致 。CRFR2 取出，是一种重要的神经内分泌肽 。CRF分子 C端 能抑制 胃酸分泌 、胃排空和肠蠕动 ，CRFRI能促进 的1～8个氨基酸残基是活性部位所在 ，CRF分子 结肠蠕动和排泄，CRFR1信号途径与应激相关的结 N端第 30~33个氨基酸残基对 C端第 8位氨基酸 肠功能改变及 内脏高敏感性相关 ]。在大鼠中枢注 残基 的活性起调节作用。CRF的功能涉及神经系 射 CRF可加剧结肠扩张诱导的内脏疼痛。在人类 统、心血管系统、消化系统、内分泌系统和皮肤等方 外周注射 CRF可降低结肠扩张 的痛阈及增加结肠 面。CRF和CRF相关肽通过促 肾上腺皮质激素释 运动。此外 ，在啮齿类动物和人类的炎性肠组织中 放因子受体 (CRFR)发挥作用。这些受体是经典 Ⅱ 均可测得 CRF、CRFR1的基 因和蛋 白表达 ，这 为 型 G蛋 白偶联的受体家族，其 中两种有生理学活性 CRFR1拮抗剂治疗炎性肠病提供了可能_4J。 的受体分别被命名为 CRFR1、CRFR2。CRF通过 1．2 对 自主神经 系统的影响 激活 CRFR1和 CRFR2而作用于靶细胞发挥其生 CRF的激活可引起人类一系列情感 、行为障 物效应 ，这两种受体 由不 同基 因编码[1]。CRFR含 碍 ，如精神异常、神经性厌食、重度抑郁、体重下降 有 4个胞外结构 、4个胞 内结构及 7个跨膜结构 ，其 及焦虑等 ；中枢注射 CRF可引起与应激状态下相似 N端位于膜外 ，N端 的糖基化对结合 CRF和 CRF 的情感及行为学改变 ，如 自主运动增加、痛觉丧失、 相关肽有重要作用 。CRFR1的分布与 CRF一致 ， 母 鼠的母性行为下降等，CRFR1拮抗剂能阻断该作 含有 415个氨基酸 ；CRFR2的序列与 CRFR1有 用 。对重度抑郁症和创伤后精神障碍患者 的临床 70 的同源性，两者的mRNA广泛表达于中枢系统 研究 发 现，其 脑脊液 中 CRF水 平显著升 高， 和外周组织 。 CRFR1拮抗剂能有效降低 CRF水平 。 CRF作为应激反应过程 中重要的内分泌激素， 1．3 对神经内分泌系统的影响 广泛参与神经内分泌 、自律性 、行为学、炎性反应和 有研究 发现 ，应激能显著促进大 鼠下丘脑 精神神经疾病的调控_2]，且广泛分布于下丘脑和消