尼莫地平减轻铝过负荷所致的小鼠神经元退行性变.pdfVIP

· 1398· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2011，27(7)：1398—1402 [文章编号] 1000—4718(2011)07—1398—05 尼莫地平减轻铝过负荷所致的小 鼠神经元退行性变 袁 野， 杨俊卿， 周岐新 (重庆医科大学药学院药理学教研室，重庆400016) [摘 要] 目的：探讨尼莫地平对铝过负荷致神经元退行性变的影响。方法：105只小鼠随机分为对照组、 铝过负荷组和尼莫地平治疗组。铝过负荷组和尼莫地平治疗组以0．25％氯化铝脑室内注射2ILLqd×5d，建立铝 过负荷致神经元退行性变小鼠模型；对照组注射等体积人工脑脊液。尼莫地平治疗组以尼莫地平 80mg／kg灌胃 bidx30d，对照组和铝过负荷组以等体积生理盐水灌 胃bidx30d。组织学观察神经元损伤；跳台实验检测学习记 忆能力；分光光度计法检测血红素加氧酶 (HO)活性；Westernblotting和免疫组织化学法检测HO一1蛋 白表达水 平 ；电感耦合等离子体原子发射光谱法(、P—AES)检测铝离子和铁离子水平。结果：与对照组相比，铝过负荷组 学习记忆能力显著降低 (P0．05)，神经 c损伤严重，HO一1蛋白表达水平、HO活性和铁离子浓度显著升高 (P 0．05)；与铝过负荷组相比，尼莫地平治疗组学习记忆能力显著提高 (P0．05)，神经元损伤减轻，HO一1蛋白表达 水平 、HO活性和铁离子浓度显著降低 (P0．05)。结论：尼莫地平可能通过抑制HO一1表达 、维持铁离子稳态， 减轻铝过负荷所致的神经元退行性变。 [关键词】 铝；铁 ；血红素加氧酶；神经元退行性变；尼莫地平 [中图分类号] R338；R743．31 [文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2011．07．027 Nimodipinerelievesneur0degenerati0n in miceinducedbyaluminum o- verload YUANYe，YANGJun—qing，ZHOUQi—xin (DepartmentofPharmacology，CollegeofPharmacy，ChongqingMedicalUniversity，Chongqing400016，China．E—mail： cqzhouqx@yahoo．corn．cn) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheeffectofnimodipineontheneurodegenerationinducedbyaluminumover- load．METHODS：Onehundredandfivemiceweredivided 1tocontrolgroup．aluminum overloadgroupandaluminum o— verload+nimodipinegroup．Themicewasintracerebroven cularlyinjectedwithaluminum chloridesolution(2 Lof 0．25％)onceadayfor5daystoinduceneurodegenerationinaluminum ，erload+nimodipinergoupandaluminum over- loadgroup．Themiceincontrolgroupwereinjectedwithartificialcerebr~ lalfluid(2tLL)inthesanleway．Nimodipine wasadministeredbyintragastricgarage(80mg／kg)twiceadayofr30f inaluminumoverload+nimodipinegroup．The normalsalinewasadministeredinthesamewayincontrolgroupandaluminum overloadgroup．Histologicalobservationwas performedtoeva