乳糖酸修饰mPEG-PLGA-PLL纳米粒靶向肝癌细胞Huh7的研究.pdfVIP

中国癌症杂志 2012年第22卷第4期 CHINA ONCOLOGY 2012 Vo1．22 No．4 241 乳糖酸修饰mPEG—PLGA—PLL纳米粒 靶 向肝癌细胞Huh7的研究 孙彦明 朱明洁 王炳武 孙颖 刘培峰 段友容 上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所，上海 200032 [摘要 ] 背景与 目的：去唾液酸糖蛋 白受体 (asia1oglycoproteinreceptor，ASGPR)是一种肝细胞 特异性表达的膜表面蛋 白，能够特异性地识别带有半乳糖残基的糖蛋白。乳糖酸含有半乳糖基团，可以作 为靶向肝癌的特异性配基。该研究旨在探讨乳糖酸修饰的聚K,--醇／聚丙交酯一乙交酯／聚赖氨酸 [methoxy— polye【thyleneglyco1)一b—poly(D，L—lactide—co—glycolide)一b—poly(L—lysine)(mPEG-PLGA—PLL)纳米粒， mPEG—PLGA—PLL—GALNPs)]对肝癌Huh7靶 向效果，为构建新型的靶向肝癌的纳米递送系统提供实验数据。方 法：MTT法确定Huh7细胞摄取mPEG—PLGA—PLLNPs与mPEG—PLGA—PLL—GALNPs适当的浓度；通过激光共聚焦和荧 光显微镜定性观察Huh7对罗丹明B标记的mPEG—PLGA—PLLNPs和mPEG—PLGA-PLL—GALNPs的摄取；并采用流式 细胞计数仪定量研究Huh7细胞对两者的摄取差别；尾静脉注射荷Huh7瘤裸鼠研究两者体内分布情况。结果： mPEG—PLGA—PLLNPs与mPEG—PLGA—PLL—GALNPs的浓度在0．2mg／mL时细胞存活率较高且对Huh7细胞的毒性较小。 激光共聚焦断层扫描显示Huh7细胞可以较好地摄取mPEG—PLGA—PLL—GALNPs，同时流式细胞仪定量显示mPEG— PLGA—PLL～GALNPs在Huh7细胞的分布较mPEG—PLGA—PLLNPs高40％(尸O．05)。mPEG—PLGA—PLLNPs与mPEG—PLGA- PLL—GALNPs在移植瘤中的分布明显多于其他脏器，并且随时间的延长mPEG—PLGA—PLL—GALNPs体现了更好的靶 向效果。结论 ：体外与体内实验证明乳糖酸修饰的mPEG—PLGA—PLLNPs对肝癌细胞Huh7有很好的靶向效果，可 为肝癌的靶向治疗提供较好的药物载体。 [关键词] 乳糖酸；mPEG—PLGA—PLL；纳米粒；靶向；肝癌细胞Huh7；摄取 DOI：i0．3969／j．issn．1007—3969．2012．04．001 中图分类号：R735．7 文献标志码 ：A 文章编号：1007—3639(2012)04-0241—06 LactobionicacidenhancesmPEG—PLGA-PLL nanoparticlestargetingtohepatOceUularcarcinoma cellHuh7 SUN Yah-uring,ZHUMing—jie WANGBing—wu,SUNYing,LIUPei-Feng,DUAN You— tong (ShanghaiCancer fnstitute,RenjiHospita1．SchoolofMedicine, ShanghaiJiao TongUniversity,Shanghai200032,China) Correspondence to：DUlANy0u—rong E-mail：yrduan@shsci．org yrduan@shsci．org [Abstract] Backgroundandpurpose：Itisawonderfulapproachtodeliverdrugstohepatocellular carcinomacellbyreceptor-mediatedtargeting．Theasia1og1ycoproteinreceptor(ASGPR)specificallyrecognizedby gal