DNA修复基因OGG1研究进展.pdfVIP

维普资讯 · 377 · 第 16卷 第 6期 癌变 ·畸变 ·突变 Vo1．16 No．6 2004年 11月 Carcinogenesis，Teratogenesisand Mutagenesis Nov，2004 · 综述 · DNA修复基 因 OGG1研究进展 张遵真 综述 衡正昌 审校 (四川大学华西公共卫生学院环境卫生教研室，四川 成都 610041) 摘【要】细胞正常有氧代谢和外源性物理 、化学及生物因素均可使机体产生活性氧 自由基，大量研究证实：自由基可攻击DNA形 成多种类型的氧化损伤。在众多的DNA氧化损伤中，8-羟基鸟嘌呤 (8-oxoguanine，8-oxoG)形成频率最高 、致突变性最强 ，可导致 G：c—T：A颠换 ，该突变与肿瘤的发生发展、机体细胞的老化及某些退行性疾病均有密切关系。体内特异识别 8-oxoG并将其切除 修复的酶被称为8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶 (8-oxoguanineDNAglycosylase)，简称OGG1，在人叫做hOGG1。本文将对OGG1的结构 与功能、表达与调节、氧化损伤与肿瘤的关系及其研究进展作一概述。 【关键词】OGG1；8-羟基鸟嘌呤；DNA氧化损伤；DNA糖苷酶 中图分类号：Q27 文献标识码 ：A 文章编号：1004～616X(2004)06—0377—03 DNA对于细胞有氧代谢和外源性化合物产生的活性氧 名为hOGG1(人的8-羟基鸟嘌呤 DNA糖苷酶)基因 (reactiveoxygenspecies，ROS)极其敏感 ，大量研究表明ROS hOGG1基因位于人染色体 3p25区域 内，其产物与酵母 可引起多种类型的DNA氧化损伤，形成种类繁多的具有致突 yOGG1蛋 白有 38％的同源性 ，整个基因由7个外显子和 6个 变作用的碱基氧化产物。在众多的DNA氧化损伤中，鸟嘌呤 8 内含子组成，起始子ATG和终止子TAG序列分别位于第 1和 位碳 原子 的氧化最 常见 ，其 氧化产物 8-羟基鸟 嘌呤 第 7外显子中。hOGG1基因序列中没有TATA盒或CAATA盒 ， (8-oxoguanine8-oxoG)在体内形成后较为稳定 、易于检测，被视 表明其属于管家基因(housekeepinggene)。Audebert等 报道 为DNA氧化损伤的生物标志物。此外，8-oxoG最特征 、最具生 hOGG1基因的mRNA初级转录产物经不同剪接可形成两个开 物学意义的危害是 ：DNA合成和修复时，碱基 C和 A可与 放式阅读框 (openreadingframes，ORFs)，从而形成两种 同的 DNA中的8-oxoG以相同效率配对，从而导致 DNA链 G：c—T： mRNA，即Q—hOGG1和~-hOGG1。这两个阅读框N端的前 3l5个 A颠换，该突变与肿瘤的发生发展、机体细胞的老化及某些疾 密码是共同的，在245—270位氨基酸残基处都具有螺旋一发 病具有密切关系 “。体内特异识别 8-oxoG并将其切除修复的 夹一螺旋结构 ，该结构既是DNA结合区．又是酶的催化活性 酶被称为 8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶 (8-oxoguanineDNAglyco- 区。N末端的氨基酸序列分析发现，无沦a—hOGG1和~-hOGGl sylase)，简称OGG1，在人叫做hOGG1，编码基因于 1997年被克 的第 9—26个氨基酸残基都含有一个被称为线粒侔 目标序列 隆。此后，广大科学工作者对OGG1的结构、功能 、与肿瘤 、老化 (mitochondrialtargetingsequence，MTS)的结构。除了前3l5个共 的关系进行了大量的研究 ，本文对此进行综述。