化药制剂处方研究中常见问题分析.pdfVIP

化药制剂处方研究中常见问题分析 北京市药品审评中心 (100053)张苏 田晓娟 周宏 佟利家 摘要 ：目的 列举分析常见的化药制剂处 业 自主科研意识显著增强，研发水平也逐 变更研究而言，应注意原料药质量、辅料 方研究存在的问题。方法 结合化药制剂处 步提高，但制剂处方研究仍存在一些有待 来源、规格等与市售品 (变更前 )是否一 方研究重点，详解了现场核查中发现原料 完善的地方。笔者就审评核查时发现的常 致，或考察变更所带来的影响。审核人员 药和辅料考察、处方设计、筛选和优化方 见问题进行了分析。 现场核查中发现在原辅料的选择上常存在 面各 自存在的问题。结果和结论制剂处方 两类 问题 。 1原料药和辅料 研究作为药学研究的重要部分，是药品审 1．2原料药理化性质研究内容缺失 现场核 评 的重点内容，全面、合理、规范的处方 1．1原料药和辅料研究考察的要点和原则 查中，化药3类、6类注册 申请在得到国内 研究是保证药品质量的重要基础。 处方研究首先应对原料药和辅料进行全面 外市售品的辅料种类及用量后，原料药与 关键词：制剂 ；处方研究；问题 深入的考察。原料药的理化性质、生物学 制剂联合 申报的，理化性质仅作为原料药 药物须制成适宜的剂型才能用于临 特性及相容性等研究结果，可以为处方设 申报资料质量研究内容而单独存在；制 床，制剂处方研究是药物走向临床的关键 计提供依据，辅料可根据制剂剂型特点及 剂单独申报的，仅附有检验报告书，处方 步骤，包括对原料药和辅料考察、处方设 给药途径进行选择，所用辅料不应与主药 研究原始记录中常无相关内容体现或不完 计、筛选及优化等。随着药品监管工作不 发生不 良相互作用，不应干扰制剂中含量 整，无法反映其合理的科研思路。主药的 断深入、药品技术指导原则相继颁布，企 及有关物质等项 目的测定。对于仿制药或 理化性质 (包括pH值、密度 、粒度分布、 是用来证明水系统按照SOP长期运行后依 的数据；其次，必须有证明SOP是合理的 作，避免潜在的风险。 然可以持续生产出符合指定质量的水。在 且系统能持续生产出符合要求的水的数 2．5可接受标准的验证和分析 工艺用水系 这个阶段的验证中，可以确认任何可能影 据。最后 ，必须有数据证明给水时的季节 统验证另一个主要考虑的问题 ，就是可接 响系统运行和最终水质好坏的原水质量波 变化不会影响系统运行和水质。验证 的最 受标准。在一段时间内得到一致的检测结 动 。取样方法和频率按照常规运行规程执 后一部分，就是对数据 的汇编 ，并在最 果，是系统验证首要的因素。可接受标准 行。对于注射用水系统，应该每天至少取 终的报告中下结论。最终的验证报告，必 可以参考产品年度质量审核的方法，运 样测试一个使用点，且保证所有使用点每 须由负责水系统运行和质量保证的人员批 用统计学方法来分析验证中获得的数据， 周至少取样测试一次。通常情况下，在企 准。 并对其受控范围、变化趋势和异常数据点 业积累了一年的有价值数据后，水系统的 2．4系统管道中空气污染问题 工艺用水系 进行讨论和分析。这些方面的审核，可以 验证就完成了。 统验证一个主要考虑的问题是系统管道中 进一步提高对系统的认识，维护系统稳定 此阶段 中，FDA仅对注射用水的取样 空气污染问题。系统排水后未经消毒的空 性 。 频率做了规范和要求。工艺用水完全参考 气残 留在系统管道 中而致非无菌空气污 参考文献 第一阶段的时间间隔对取样频率进行规范 染，这在系统运行不可避免。在一个系统 1FDA高纯水系统监测指南 (英文版 ) 和要求。比如，第一、第二阶段都是做了 中，当清洗机或软管在冲洗运行操作结束 2 国家药典委员会．中华人 民共和国药 4周，那么每个月中每个使用点轮到一次 排空后 ，潜在的问题就产生了。远离回 典，2010 就可以了。 路的阀门可能也在排空水后被关闭，等到 3 医疗器械质量管理和通用要求标准化 通用的规范做法