大黄素在延缓肾脏纤维化过程中的作用.pdfVIP

山东医药 2011 第51卷第32j 大黄素在延缓 肾脏纤维化过程中的作用 金国华，房向东 (南昌大学第二附属医院，南昌330006) 关键词：大黄素；肾脏纤维化 中图分类号：R692 文献标志码：A 文章编号：1002—266X(2011)32一Ol14—02 各种慢性肾脏疾病最终均表现为肾脏纤维化而失去正 抑制剂p27水平进 抑制TN “绣导的KI,、B增 然 I+ 常功能，尽管通过透析或移植使部分患者得 以生存，但终未 青秀等 研究大黄素对人止常 HK一2乡f¨胞虑性时发现，随人 解决根本问题。寻找能有效延缓肾功能不全进展的药物是 黄素剂鼍的增加，HK一2细胞增殖叶]G ／( JJ也 {I 少， 当前临床亟待解决的重要课题。肾‘小管上皮细胞 (TEC)、肾 s期细胞明显增多，G ／M期没彳丁f¨现变化，敞认工、J人 索埘 小球系膜细胞 (MC)及肾成纤维细胞 (KFB)作为肾脏同有细 HK一2细胞周期增殖的影响是阻滞 从 Sj9J2：J1(／M19]的转 胞，对维持正常人体生理及在慢性肾脏病变的进展中起重要 化 。 作用。在一些损伤条件下这些细胞可发生异常增殖、凋亡及 大黄素抗增殖过程 巾涉及剑的信 I邋路逐渐诎 ’： 表型转化等改变而主动参与肾脏纤维化。大黄素是中药大 关注和研究，p38丝裂原活化蛋r1激酶 (p38MAIK) j山路 黄的主要有效成分，具有抗炎、抑菌、免疫调节 、抗氧化、清除 可能是其主要的研究通路。Wang等 发 人姑索踌 p38 自由基、抗肿瘤等多种作用。近期研究发现 ，大黄素可通过 通路的失活过程是选择性下训 P—MKK3、p-MKK6的 忡 延缓肾脏纤维化进展参与保护肾功能，且具有物广价廉 、半 导致 的，而对 P—MKK4几无影响 l,i等 报道称 ，人 东抑 衰期长等优点，逐渐成为临床及科研应用的理想药物。现就 制的是磷酸化后有活性的p38MAPK的 达，…这 作·Jt… ‘ 大黄素在延缓肾纤维化方面的作用进行简要概述。 能涉及到过氧化物酶体增生物激活受怵 ^y( Al)，然… 1 抗增殖作用 大黄素抑制上述细胞增殖的具体机制 ll前仍小f9J确，多数 ： 研究发现，大黄素对肝硬化 、肿瘤等增殖类疾病有一定 者认为是大黄素阻滞钙通道 ，使钙内流障僻 ， 胞J川 j 治疗作用。许多慢性肾脏疾病均伴有 MC增殖 ，增殖的MC 节L犬1子问信号传递障碍 ，抑制细胞 DNA合成， 胞』川9j 可产生多种炎症因子，促进过多的细胞外基质 (ECM)合成， 进程 。 加重肾小球炎症和硬化过程；KFB的大量增殖及其产生的 2 抑制转分化作用 ECM 的过量沉积是构成 肾脏纤维化 的两个重要环 节。因 在肾脏纤维化发生发腮 巾，肾小管 I皮一JJJl成纤维 JJ乜 此，抑制MC、KFB增殖成为减缓甚至逆转慢性肾脏疾病的 转分化 (EMT)作为肾 质纤维化 (I／IF)的 -个 机制L 途径。研究发现大黄素亦具有明显的抗肾脏细胞增殖作用。 是研究热点，在生长闪子(TGF、FGF)、细胞 f-(Il，jJ、 溶 大黄素随浓度的增加 ，对 MC及KFB的增殖及 IL45分泌的 酶原激活抑制物 (PAl—I)、单个核细胞趟化 I卜1(MCI’一1) 抑制作用增加…。而 IL-6可作为刺激肾脏MC、KFB增殖的 等的刺激或诱导下，肾问质 KFBfI『转变为儿儿成纤维细J地， 重要炎症冈子，这表明大黄素不仅能直接抑制肾脏细胞的增 TEC或 肾小球上皮细胞也町经过转分化机制转 儿JL成纤 殖，而且能通过抑制某些炎症 因子的释放发挥 问接抑制作 维细胞，进而合成更多 ECM。然 拥1制 EM。1’。的研究 为I， 用 。 床肾脏病专家关注。内源性的 f如肝细胞，IiK f-、坩形 大黄素抑制