中国先天性心脏病nkx2. 5 基因突变筛查及联系研究.pdfVIP

维普资讯 2005年 10月 首 都 医 科 大 学 学 报 Oct．2005 第 26卷 第 5期 JournalofCapitalUniversityofMedicalSciences Vo1．26 No．5 中国先天性心脏病Nkx2．5基因突变筛查及关联研究 石 琳 申阿东 李晓峰 柏 松 关晓蕾 李仲智 (首都医科大学附属北京儿童 医院心脏 中心) 摘要 ：目的 探讨 Nkx2．5基 因突变和单核苷酸多态性(SNPs)与 中国先天性心脏病 (CHD)患儿的相关性 。方法 应用聚 合酶链反应结合 DNA测序技术 ，对 110例 CHD患儿及 110例正常对照者的Nkx2．5基因外显子 1及其侧翼进行突变检 测 ，并对其 SNP进行基 因分型，分析单个位点的等位基因和基 因型频率是否与CHD有关 。结果 在 Nkx2．5基 因外显子 1 中，CHD组及对照组均未发现有任何突变位点，仅在 CHD组找到 1个新 的SNPs；这个新 的SNPs位于上游 63碱基 ，其基因 型频率在 VSD组及 TOF组和对照组之间的分布差异有统计学意义( =34．021，af=2，P0．O1； =15．233，df=2， P0．01)，等位基 因频率在 VSD组及 TOF组和对照组之间的分布差异亦有统计学意义 ( =24，813，df=1，P0．01； y=7．146，df=1，P0．01)。结论 Nkx2．5基 因突变与中国先天性心脏病之间无相关 ，Nkx2．5基因上的SNP与中国先 天性心脏病中室间隔缺损和法洛 四联症之间存在显著的相关性 。 关键词 ：先天性心脏病 ；聚合酶链反应 ；DNA序列分析 ；基因突变 ；单核苷酸多态性 中图分类号 ：R541．1 M utationScreeningofNkx2．5GeneandAssociatedStudyinExon 1in ChinesewithCongenitalHeartDisease ShiLin，ShenAdong，LiXiaofeng，BaiSong，GuanXiaolei，LiZhongzhi (CenterofCardiology，BeijingChildren’sHospital，CapitalUniversityofMedicalSciences) ABSTRACT：Objective ToelucidateassociationandthemutationofNkx2．5geneinexon1inChinesepatientswithcongenital heartdisease(CHD)，Methods Weselected110CHDpatientsand110normalsubjectsascontrolgroupfrom BeijingChildren’s Hospita1．Afteramplifyingtheexons1oftheNkx2，5genebypolymerasechainreaction(PCR)，wepurifiedthePCRproductsand conductedthesequencing reaction，analyzedtheSNPsand mutation screening oftheexon 1oftheNkx2，5gene，investigate whetherornottheNkx2，5geneisrelatedwiththeCHD inChinesepopulation．Results Nomutationwasfoundintheexon1of theNkx2．5gene；howeveranewsinglenucleotidepolymorphism (SNPs)wasidentified，furthercarriedOUtacase—controlstudy， thereweresignificantdifferencesoftheallelebetween theventricularseptaldefectortetralogyofFallotpatientsand normal controls( =34．021，df=2，P0．O1； =15．233，df=2，P0．01)，Therewerealsosignificantdiffer