类风湿性关节炎发病机制的研究进展.pdf

维普资讯 医学临床研究 2007年 2月 第 24卷 第 2期 JClinRes，Feb．2007，Vol24，№2 · 综述与讲座 · 类风湿性关节炎发病机制的研究进展 莫选荣 罗心静 (台州学院医学院，浙江 台州 318000) [关键词] 关节炎，类风湿 ／病因学； 综述文献 [中图分类号] R593．220．5 [文献标识码] C [文章编号] 1671—7171(2007)02—0336—05 类风湿性关节炎 (rheumatoidarthritis，RA)是 发生发展[】]。目前，人们已鉴定 出TNF．a基因相关 一 种慢性进行性的 自身免疫性疾病。以关节滑膜炎 的9个单核苷酸多态性 ，一些多态性就位于 TNF—a 及对称性 、破坏性 的关节病变为主要特征。RA 的 基因转录的5，调控区。TNF—a基因的某些多态性易 发病在我 国约为 0．4 ，在全世界约为 0．5 ～1． 引起 TNF—a的过度表达。 0 。尽管RA确切病因及发病机制尚未明确 ，但现 尽管遗传学研究方法为RA发病机制研究提供 在人们 已认识到 RA 的发病除与遗传因素有关外 ， 了一些宝贵信息，但仍不能阐明RA 的主要病因及 与环境 因素也存在密切关系。大量 的研究发现 ，在 对疾病进行预测。这是 因为 RA是多基 因疾病 ，与 RA患者的滑膜组织和滑膜液 中，出现异常增 多的 RA相关的基因尚未完全发现 。另外 RA 的病 因除 免疫细胞 (如 T细胞 、B细胞 、巨噬细胞和 中性粒细 与遗传因素有关外 ，更与环境 因素的改变存在密切 胞)、免疫分子 (细胞 因子、自身抗体、热休克蛋 白 关系。 等)，提示这些物质释放或活化可能参与 RA的发生 2 免疫细胞在 RA中的作用 和发展。因此广泛深入地理解这些 因素及其相互作 用在 RA发生发展 中的作用 ，对于更好地防治 RA 2．1 滑膜 B细胞 自从发现与 RA发病相关的第 有着极其重要的意义。 一 种因子，称为 “类风湿 因子”(rheumatoidfactor， RF)后 ，B细胞就被认为在 RA 中起重要作用 。RF 1 遗传因素在 RA的作用 是 B细胞所分泌的一种能识别免疫球蛋 白Fc段 的 RA流行病学研究表明，RA的发病率存在区域 IgM抗体。研究发现 ，RF主要的作用就是形成免疫 差异性，如在南亚、中国、日本发病率较低 ，而在美 国 复合物 ，固定补体和释放出趋化 因子 ，如 C5a，因此 的某些印第安人群 中发病率较高 ，同时，RA患者的 募集炎细胞 (如 中性粒细胞)到关节中。随后炎细胞 亲属发病风险明显增高，RA 患者 的同胞姊妹发病 被激活，吞噬免疫复合物 ，同时释放蛋 白水解酶 ，从 风险最高，这说明一些特定基因在 RA发病 中起重 而造成关节组织破坏 。因此 ，RA 曾被认为是 自身 要作用 。过去几十年来，人们已发现多种与RA发 反应性 B细胞引起的 自身免疫性疾病[2]。但后来发 病相关的易感基 因，其 中比较重要的是主要组织相 现 ，许多正常人和患有其他慢性感染性疾病的患者 容性复合物 (majorhistocompatibilitycomplexclass 体内同样有 RF的存在 ]，这提示仅这种抗体 的存 Ⅱ，MHC II)。人类 白细胞抗原 (humanleukocyte 在尚不足引起 RA，B细胞不可能是RA发病 的惟一 antigen，HLA)的DR、DP和 DQ均位于 MHC Ⅱ区 细胞 。 域 。研究表 明，拥有 DRB1等位基因的人群 ，特别是 2．2 滑膜 T细胞 RA 患者的滑膜组织 中出现 T DRB1的亚型 DRB10401、DRB10404