肿瘤干细胞与肝癌干细胞相关研究进展.pdfVIP

第 29 卷 吉 林 医 药 学 院 学 报 V o l . 2 9 N o . 1 2 0 0 8，年 Journ al of Jilin Medical Coll ege 2 0 0 8 — 3 7 — 文章编号: 1673-2995( 2008)0 10- 0370- 3 ·综 述 · 肿瘤干细胞与肝癌干细胞相关研究进展 esear ch of tum or stem cells and hep at ocar cinoma st em cells 赵丽微 ，杨淑艳，钟秀宏 ( 吉林医药学院病理教研室 ，吉林 吉林 1320 13) 摘 要: 随着干细胞研究领域发展的日趋成熟，科学家们发现干细胞的这一特性和癌细胞之 间有惊人的相似 性。肿瘤可能起源于正常干细胞的转化，相似的信号通路可能既调节干细胞也调节癌细胞的 自我更新，且癌细 胞 中可能含有 “肿瘤干细胞”。本文阐述 了目前研究较少的肝癌干细胞的最新研究进展。 关 键 词: 肿瘤干细胞;干细胞;肝癌干细胞; 卵圆细胞 中图分类号: 730 . 23 1 文献标识码 : A 继发现造血干细胞之后 ，许多学者提出肿瘤千细 和分化 的过程 。 胞( tumor stem cell ,TSC) 假说，即肿瘤起源于正常干 细胞遗传突变的积累。1994 年 ，l .apidot 等首次通过 2 肿瘤干细胞存在的证据 特异细胞表面标志分离 出了人急性粒细胞性 白血病 干细胞( leukemic stem cell ,ISC) ，发现只有 IS C 才具 2 . 1 肿瘤干细胞学说的提 出 有不断 自我更新维持其恶性显性的作用，从而证明了 许多肿瘤移植动物实验表明，只有当注射肿瘤细 TSC 的客观存在。最近 ，从乳腺癌和脑瘤 中相继分离 胞数大于 106 时才能在局部形成肿瘤，由此产生了两 纯化出了具有特异表面标志的TSC ，开创了实体 TSC 种肿瘤形成学说，即Stochastic 学说与Hierarchy 学 研究的新局面，并提出实体肿瘤也是一种干细胞疾病 说。Stochasti。学说认为所有肿瘤细胞是功能同质 的观点川。 的，每个肿瘤细胞都有再形成肿瘤 的能力 ，但其进人 细胞周期增生分裂是 由一些低概率 的随机事件控制 1 肿瘤千细胞与正常干细胞 的相似性 的;而Hierarchy 学说认为，肿瘤细胞在功能上存在很 大的异质性，只有极小部分肿瘤起源细胞( tumor-ini- 15C ，是肿瘤 中非常少数 的、具有不明确 的增殖 tiating cell , TIC) 才有成瘤能力，且成瘤率高。这种 潜能并推动肿瘤形成和生长的一类特殊 的细胞群。 TIC 即为 TSC ，与其他肿瘤细胞不 同，具有 自我更新 许多研究发现，TSC 和正常干细胞有很多类似的地 和分化能力，以此应该成为肿瘤研究的靶点。 方，它们都具有很强的增殖能力和产生新组织( 恶性 2 .2 肿瘤干细胞 的发现 组织和正常组织) 的能力，干细胞的增殖具有 自稳定 Hamburge: 等(21在1997 年发现，只有 1/ 5 000 - 性 ，一般一个干细胞产生一个子代干细胞和一个特定 1/ 1 000 的肺癌、卵巢癌与神经母细胞瘤细胞有能力 分化细胞，其干细胞数 目保持恒定。肿瘤细胞也能无 在体外软琼脂培养基上形成克隆，这与ISC 有很大 限增殖，但其生长不受控制;肿瘤和正常组织都包含 的相似性，是一种癌干细胞( cancer stem cell ) 。但 由 不同类型细胞的组合 ，它们都具有不同的表型特征和 于当时实验技术等的限制未