细胞毒素类抗癌药物的研究进展.pdfVIP

2011年39卷第 16期 广州化工 ·7· 细胞毒素类抗癌药物的研究进展 陈 峪，欧阳贵平 ，包文艳 ( C (贵州大学精细化工研究开发中心绿色农药与生物工程教育部重点实验室，贵州 贵阳 550025) 摘 要：综述了近年来细胞毒素类抗癌药物的研究概况，根据作用机制重点介绍了几类细胞毒素类抗癌药物的合成和结构特 点，并对其化学合成方法进行了评价。 关键词：抗癌药物；作用机制；合成；研究进展 ResearchProgressinCytotoxicAnticancerDrugs CHEN Yu，OUYANGGui—ping，BAO Wen—yan (KeyLaboratoryofGreenPesticideandAgriculturalBioengineering，MinistryofEducation，CenterforResearch andDevelopmentofFineChemicals，GuizhouUniversity，GuizhouGuiyang550025，China) Abstract：Therecentcytotoxicanticancerdrugsinsu】mm wasreviewed，basedonmechanism ofactionfocusedonsev— eral c]assesofcytotoxicanticancerdrugs．Synthesisandstructuralfeatures，naditschemical synthesismethodswereevaluated． Keywords：anticancerdrugs；mechanism；synthesis；recentadvance 近20年来，我国临床上因病致死的中壮年人群中，肿瘤已 阿扎胞苷为胞嘧啶核苷类药物。能直接掺入DNA中，抑制 列居各类死因之首。目前在中国乃至全世界为彻底攻克癌症， DNA和RNA合成 ，可杀死处于 S期的细胞，并通过恢复骨髓细 都在积极寻找有效的抗癌药物与方法。因此，各 国长期以来一 胞的正常生长和分化而发挥作用。1978年 J．A．Beisler…发表了 直对肿瘤研究和抗肿瘤药物予以高度重视 ，在抗肿瘤药物的研 一 个5一氮胞苷的S一三嗪环结构，而这个结构特别敏感水的特 究上，目前已取得了重大进展。目前临床上所使用的抗癌药物 点使得 5一氮胞苷的合成面临挑战，特别是难 以商业规模生产。 的作用机制大多是干扰或阻断细胞的增殖过程，一般称为细胞 为了避免有水，一些先进的方法已被开发，但这些方法都有一些 毒素。根据作用机制，大致将其分为4类 ：(1)抑制 DNA合成； 问题 ，使5一氮胞苷大型规模大批量生产的前景并不乐观 I4。 (2)直接破坏DNA结构或DNA合成；(3)抑制蛋 白质的合成； 这些文献报道的方案中有一个共同的缺点是难 以扩大生产5一 (4)抑制有丝分裂。下面分别介绍这几类抗癌药物的研究进展： 氮胞苷化合物，在低压容器中以苯作为溶剂进行去保护的时候 没有使用干燥的氨。此外，最后的5一氮胞苷产物分离纯化的， 1 抑制 DNA合成 反应混合物没有进一步的过滤，就这样合成出作为人类使用的 1．1 药物结构特点 一 种活性药物成分(AP1)，这是不负责任的。但增加这一步骤会 进一步 降低产率。鉴于 以上的这些