细菌内毒素的生物危害性及其拮抗剂研究进展.pdfVIP

2656 可北医药2011年9月 第33卷 第 17期 HebeiMedic~Journal。2011．Vol33SeoNo．17 doi：10．3969／j．issn．1002—7386．2011．17．058 · 综 述 与讲 座 · 细菌内毒素的生物危害性及其拮抗剂研究进展 王红芳 李菁 王明霞 【关键词】 内毒素类；危害性；拮抗剂 【中图分类号】 R698．2 【文献标识码】 A 【文章编号】 1002—7386(2011)17—2656—03 革兰阴性细菌菌体 自溶或被裂解时会释放细菌内毒素 Cote口删 p (LPS)，而且在革兰阴性细菌生长繁殖过程中，内毒素也会不 断地从细菌外膜上脱落下来并释放到周 围的介质中…。多种 研究证实，LPS不仅是决定革兰阴性细菌感染的主要致病 因 素，还与人类其他许多疾病关系密切。目前，研究最为明确的 LPS相关疾病是革兰阴性细菌所导致的脓毒症或感染性休 克 。随着有创技术、免疫抑制剂、化疗尤其大量广谱抗生 图1 细菌内毒素结构示意图 素的使用增多，脓毒症及感染性休克的发病率 自20世纪50年 2 LPS的生物学危害 代以来呈增多趋势，现代流行病学统计结果，全世界每 1000例 2．1 致热性 LPS进入机体后 ，刺激产生内生致热原细胞 (主 患者中就有3例发生脓毒症和感染性休克，同时这一数字还在 要是单核 巨噬细胞等)使其释放 内源性致热原 [如 白介素一1 以每年 1．5％ ～8％的速度上升。近年来，尽管抗感染治疗技术 (IL-1)、白介素-2、肿瘤坏死因子 (TNF)、干扰素及多种促炎性 取得了长足的进步，但病死率仍高居不下，已成为临床医学界 细胞因子]，这些内源性致热原作为基本信息分子 以不 同的途 急需破解的难题。本文就细菌内毒素的危害性及其拮抗剂临 径将发热信号传人体温调节中枢 J，使体温调定点上移 ，通过 床研究进展做一综述。 传出途径调节效应器对全身产热和散热做出反应，使产热大于 1 细菌内毒素的结构 散热 ，体温升高。LPS致发热高度在一定范围内与剂量呈正相 细菌内毒素又为脂多糖 (LPS)，与蛋 白质及磷脂等一起构 关 ，并且有明显的潜伏期，人静脉注射2ng／kg剂量时发热潜伏 成革兰阴性菌的外膜 ，LPS的分子结构可以分为 3个区域 ：O一 期可长达90min。由于LPS对热具有稳定性，所 以一般灭菌方 特异性多糖链 (也称为 O一抗原)、核心多糖 以及类脂 A(Lipid 法不能将 LPS彻底破坏，不易清除。 A) (图1)。其中，O一特异性多糖链突出于膜外5—10nm，在 2．2 凝血系统被激活 内毒素对凝血系统具有激活作用，与 菌体表面呈游离状态，其基部与核心多糖相连。核心多糖由内 弥散性血管内凝血息息相关。普遍认为，内毒素引起血管内凝 核和外核构成 ，内核的内侧端 以2一酮一3脱氧辛酸与类脂 A相 血 ，是由于诱导单核细胞和血管 内皮细胞大量表达组织因子 连。后者位于脂多糖的最内侧，并且嵌入细菌外膜双层磷脂分 (TF)所致 。LPS首先与血浆中的LBP结合形成复合物，然 子的外叶。类脂A是LPS结构中最保守的成分，不存在种属特 后以复合物形式与单核／巨噬细胞以及血浆中的 CD，结合，血 异性，是 LPS的主要生物活性成分。每个细菌表面分布的LPS 浆中的这个大复合物再与血管内皮细胞结合，近来发现在单 分子数量不定，约占细菌外膜结构的25％、外膜总表面积的 核／巨噬细胞和血管内皮细胞存在钟样受体 (TLR)，为跨膜蛋 75％。LPS单体的分子量多为5000—25000，由于LPS是由亲 白，其中的TLR4主要识别并结合LPS—CD 复合物。LPS—CD 水性的多糖和亲脂性的类脂共同构成 的一种两性大分子，此亲 复合物与TIR4结合以后，相继通过髓样细胞分化因子88至 水