抗胸腺细胞球蛋白／抗淋巴细胞球蛋白在血液病治疗中的应用.pdfVIP

国际输血及血液学杂志 2009年第 32卷第 2期 · 综 述 · 抗胸腺细胞球蛋 白／抗淋巴细胞球蛋 白 在血液病治疗中的应用 王云 综述 梁辉 审校 【摘要】 抗胸腺细胞球蛋 白／抗淋 巴细胞球蛋 白(ATG／ALG)作为一种生物性免疫抑制剂 ，在免疫性 疾病的治疗受到越来越多的重视 ，本文就 ATG／ALG在血液淋 巴系统相关免疫性疾病 (尤其是异基 因造血 干细胞移植预处理、急性移植物抗宿主病 (aGVHD)预防、再生障碍性贫血 (AA)、骨髓增生异常综合征 (MDS))中的应用做～综述。 【关键词】 抗胸腺细胞球蛋 白／抗淋 巴细胞球蛋白； 再生 障碍性贫血； 免疫抑制 ； 异基 因造血干 细胞移植 ； 骨髓增生异常综合征 随着分子生物学和免疫学的发展 ，医学工作者发 敏感性 ，故可清除克隆性扩增的 T淋 巴细胞。Dubey 现在获得性再障、骨髓增生异常综合征的早期存在不 等_2]采用流式细胞术对 12例接受 ATG治疗 的再障 同程度的T淋巴细胞免疫功能亢进 ；异基因造血干细 患者进行了调查研究发现 ，其 中6例患者单核细胞凋 胞移植 (allo—HSCT)后 T细胞功能亢进在移植物抗宿 亡 明显增多 ：治疗前平均约 3 (1 ～10 )而治疗后 主反应中起关键作用 。抗胸腺细胞球蛋 白／抗淋 巴细 可提 高 至 27 (17％～66 )，且呈剂量 依赖性： 胞球蛋 白(ATG／ALG)是一种结合与淋巴细胞表面分 ATG500mg／ml诱导 6h后可发现 52 外周血单个 子的多克隆抗体 ，可有效清除 T淋 巴细胞 ，选择性保 核细胞 (PBMCs)钙调膜联蛋 白AnnexinV4-(表示细 留T调节性细胞，具有很好的免疫抑制作用 ，在临床 胞仍存 活)；1000mg／ml诱 导 24h后可发现 37 上被广泛应用 。 PBMCsDNA断裂 (即细胞凋亡)。 1．1．3 抑制造血 负调 控 因子 另外，有研究发现 1 ATG／ALG的生物学特性和免疫学特性 ATG／ALG可抑制造血负调控 因子 IFN—V、TNF—a、 ATG／ALG是用人胸腺 细胞及胸 导管淋 巴细胞 IL一2等的合成及释放 ，解 除对造血干 ／祖细胞 的抑制 免疫动物 (马、兔等)后获得 的多克隆性免疫球蛋 白复 作用，恢复造血功能。 合物 ，其对免疫活性细胞及造血细胞具有多种作用 ，是 1．2 免疫促进作用 一 种免疫调节剂。早期多数学者认为 ATG／ALG 的 多项研究发现 ATG／ALG可直接作用于造血干 作用机制主要是免疫抑制作用 ；部分学者认为是其在 细胞／祖细胞的表面受体 ，CD344-、CD454-等，促进造 体内对淋巴细胞的细胞毒作用 ，尤其是可清除启动的 血干细胞 ／祖细胞的增殖或者提高其对造血生长因子 淋巴细胞。随着研究的深入，人们发现 ATG／ALG对 的敏感性 。亦表现为剂量依赖性 ：Chen等__3]发现 1～ AA患者可能存在另一种相反的作用机制——免疫促 10mg／ml起最大化促进克隆形成；100～1000mg／ml 进 。 起抑制作用 。另外 ATG／ALG具有类似于植物血凝 1．1 免疫抑制作用 素 (PHA)的作用但较之有更强的致丝裂原作用，可刺 1．1．1 淋 巴细胞杀伤作用 大量 实验研 究发现