美国国家骨髓库成人无关供者造血干细胞移植HLA配型指南.pdfVIP

国际输血及血液学杂志 2009年第 32卷第 2期 · I隘 床 输 血 · 美国国家骨髓库成人无关供者造血干细胞移植 HLA配型指南 RobertAB，CarolynKH ，NayneshRK，etal 罗玫 王珏 译 张玫 陈强 校 1 美国国家骨髓库供受者匹配标准的 目的是什么? 4 关于HLA配型和移植结果的关系，已发表 的研究论文有何 看法? 自1987年起 ，美 国国家骨髓库 (NMDP)要求在无关造血 干细胞移植之前评估供受者间 HLA—A、一B、一DR座位 的匹配情 各研究结果中，HLA错配对存活的影响不尽一致 ，参见表 况。选择供者最低标准为这三个座位上 的6个抗原(血清学裂 1。这可能是 由于各研究设计 的不 同所致 ，详见下文 。 解物水平)至少 5个相合 ，即 516相合 。多年来 ，该标准基本保 持不变 。目前，移植供者的最低要求仍然是 HLA—A、B-DR5／6 5 为什么各研究结果有所不 同? 相合 。尽管选用移植供者是根据抗原水平分型结果，但这三个 各研究的差异总结参见表 2。样本量影响位点错配 的分 位点必须采用DNA分型方法进行高分辨分型。高分辨的分型 类 ，不 同研究对错配位点的分组不 同。例如，为获得更大样本 是根据抗原识别位点 (ARS)结构域 的差异进行等位基 因分型(I 量来探究不 同组间的差异，Morishima等将错配分为 HLA—A+ 类为第 2外显子和第 3外显子 ，II类为第 2外显子)。ARS相 B位 点的错配和 HLA—DR+DQ 的错配 。Petersdorf等 的研究 同的等位基因在免疫源性并未表现 出不 同。许多移植 中心在 则是分 为 I类 错配 和 II类 错 配。最 近 的 NMDP研究 中， 实际选择供者时认为这些等位基 因是相合 的。2005年增加 了 Flomenberg等和 Lee等分别 比较 了各个位 点错配的影 响。前 HLA—C位 点的分型。最近 的研究清楚地显示 HLA匹配程度 者采用 的是多变量模型，对各研究位点的错配进行多因素分 越高，移植结果越好 ，如高分辨水平相合 ，HLA-C、一DP、一DQ单 析。最近的研究则采用亚组分析 ，即其他位点均为高分辨相合 倍型相合 。 时，评估某个特定位点错配 的影 响。Flomenberg等发现 HLA 2 有哪些文献讨论 了HLA对造血干细胞移植结局的影响? 等位基 因错配数与存活率直接相关，但并未鉴定位点特异性影 许多文献评估 了HLA配型对移植结局的作用 。我们最初 响。相反 ，Morishima和 Lee等鉴定了各位点的具体影响，虽然 的工作指南是根据当时三组大宗研究结果制定的。这三组研 结果不尽一致。Morishima等证实 HLA—A和 ／或 B错配组 比 究采用 DNA方法对 HLA进行等位基 因分型，并评估 了大多 其他位点错配对存活率的影响更大 。但 由于 HLA—A和 ／或 B 数 HLA座位对移植结果的影响。 目前通过 NMDP网络评估 错配既包括 HLA—A位点或 B位点的等位基 因错配样本 ，也包 的供受者对 已达 3857对，详细的分