外周血造血干细胞动员的研究进展.pdfVIP

国际输血及血液学杂志 2009年第 32卷第 2期 · 综 述 · 外周血造血干细胞动员的研究进展 李玉峰 综述 谢正南 审校 【摘要】 有多种因素影响粒细胞集落刺激因子对外周血造血干细胞动员的效果，炎症趋化因子是一类 新的外周血造血于细胞动员剂 ，具有快速高效的特定 。本文就造血干细胞动员的机制、粒细胞集落刺激 因 子在造血干细胞方面的进展以及炎症趋化因子在造血干细胞动员中的应用等作一综述 。 【关键词】 干细胞动员； 粒细胞集落刺激 因子 ； 炎症趋化因子 外周血造血干细胞 已成为造血干细胞移植 (SCT) 附和锚定 。 的主要来源 ，而成功动员造血干 ／祖细胞 (HSC／HPC) 2 HSC／HPC动员的机制 是SCT顺利实施 的基本条件 。经典的粒细胞集落刺 激因子 (G—CSF)+ ／一化疗 的 HSC／HPC动员方案成 破坏 HSC／HPC膜黏附分子与其在骨髓造血干 功 (指 CD34+细胞 ≥2×10／kg)率为 8O％左右。为 细胞龛中基质细胞上配体的结合是 HSC／HPC动员 进一步提高 HSC／HPC动员效果 ，不少学者就 HSC／ 的基础，破骨细胞通过降解骨 内膜下造血干细胞龛中 HPC的动员机制、影响动员成功率 的相关 因素以及新 的组分而参与 HSC／HPC动员[1]。 型动员剂等进行 了深入 的探讨，现将有关 的进展综述 2．1 酶切作用 如下 。 研究发现 ，G-CSF动员后 ，骨髓 中中性粒细胞丝 氨酸蛋 白酶 、中性粒细胞弹性蛋 白酶 (NE)和组织蛋 白 1 HSC／HPC定植于骨髓的机制 酶G(CG)等酶 的浓度升高。这些酶可切 断 HSC／ 对 HSC／HPC的增殖和分化有调节作用 的骨髓 HPC膜粘附分子与骨髓基质细胞相应配体的结合 ，如 微环境称为造血干细胞龛，位于骨髓 中央 的血管造血 SDF_1与 CXCR4以及和 LFA—l和 VCAM一1等，从而 干细胞龛是长期支持 HSC／HPC 自我更新和对应激 使 HSC／HPc离开造血干细胞龛而进入血循环之 刺激快速反应的场所 ，而位于骨内膜下 的造血干细胞 中嘲 。 龛是长期支持 HSC／HPC定居 、维持静息状态和保持 G—CSF、IL-8以及环磷酰胺动员之后 ，骨髓以及血 多系分化潜能的场所 ，其形成与成骨细胞和破骨细胞 浆中金属基质蛋白酶 9(MMP一9)的浓度升高，MMP一9 的相互作用密切相关 。骨髓 中 HSC／HPc通过其细 可切断 Kit配体而使 HSC／HPC游离。但也有研究发 胞膜上的黏附分子与造血干细胞龛中的细胞成分 (如 现 ，MMP一9缺乏小 鼠的HSC／HPC对 G—CSF的刺激 间质细胞、血管内皮细胞)上的相应配体相结合而被锚 有 良好的反应 ，提示 MMP一9并非 HSC／HPC动员过 定于骨髓之中口]。比较重要 的黏附分子有 CXC族趋 程 中必需的酶 j。 表达于 HSC／HPC膜的CD26具有高度保守的蛋 化因子受体一4(cxCR4)、非常后期抗原一4(VLA一4)、酪 白水解酶活性，又称二肽酶 ，CD26可水解 SDF一1而对 氨酸激酶受体 C—Kit、膜表面糖蛋 白CD44和 CD62L， HSC／HPC有 动 员作 用。CD26缺 乏小 鼠的 HSC／ 造血干细胞龛中与之相对应的配体分别为基质细胞衍