统计过程控制在片剂生产中的应用.pdfVIP

北方药学2012年第 9卷第 7期 19 · 工艺制备 · 统计过程控制在片剂生产中的应用 王春涛 黄晓琴 (重庆科瑞制药(集团)有限公司 重庆 400060) 摘要：介绍统计过程控制方法在片剂生产中的应用，提高过程控制水平。 关键词：统计过程控制 片剂 质量管理 中图分类号：R97 文献标识码：B 文章编号：1672—8351(2012)07—0019-02 Abstract：TointroducetheuseofStatisticalProcessControlmethodintheproduction oftablet，in ordertoimprovethelevelof processcontro1． Keyword：StatisticalProcessControlTabletQualitymanagement 药品是防病治病的特殊商品，药品质量直接关系到人的 P值=o．5500．05，不能拒绝原假设，可以认为数据是独立的。 身体健康甚至生命安全 ，药品质量管理是制药企业的核心任 2．3数据的正态性检验 “ 务。作为管理，药品质量管理与其他管理一样需要一定的技术 方法支持。而统计过程控制 (StatisticalProcessControl，简称 SPC)正是这样的技术，运用统计方法在数据分析的基础上进 行质量改进。但 目前制药行业推行的不够，缺少具体的系统的 实践。本文介绍SPC在片剂药品的生产质量管理工作中的应 用，探讨药品生产企业运用统计技术加强生产过程稳定提高 药品质量的方法。 1简 介 图2 片重数据的正态性检验 统计过程控制，是指为了贯彻预防原则 ，应用统计方法对 P值0．005，片重数据非正态分布。 过程进行监控和评估分析，建立并维持过程处于可接受的稳 2．4制图 定状态 ，从而保证质量的一种技术。SPC建立在数理统计和概 正态分布数据直接制图分析；若数据不服从正态分布 ，可 率论的基础上 ，主要表现形式是各类控制图和过程能力分析 ， 采用其他一些方法，如非参数检验方法或指数加权移动平均 它将导致质量产生变异的因素分为一般因素和特殊因素 ，通 (EWMA)等控制图，作为常规控制图的补充。 过发现并消除特殊变异实现过程的稳定来达到提高质量的 目 SPC制图分析 ，对非正态分布的数据进行变换，先选择变 的。自二十世纪二十年代以来，SPC发展 日趋成熟，已成为多 换参数 ： 种行业改善质量的重要工具。 2SPC在片剂生产中的应用 片剂药品因其剂量准确、质量稳定、生产 自动化程度高、 体积小、携带运输方便等特点得到广泛应用 ，是 目前临床使用 最广泛的剂型之一 ，在制药行业 占有重要地位，探讨片剂的质 量管理方法具有普适意义。 片剂的生产需要经过物料粉碎、过筛、配料、制粒、干燥 、 混合 、压片、包衣、内外包装等操作，为保证剂量准确，需控制 图3 片重数据的变换参数选择 物料的混合度、流动性，为防止包装贮运中发生破损，需控制 取值2．00，利用Box—Cox变换制图： 片剂硬度，同时，因需加入辅料并压缩成型，需控制可压性注 矗毳 意药物溶出方面的问题。针对片剂的生产特点，生产过程中需 要进行控制的定量数据有 ：含量、片重、重量差异 、水分、溶出 度(或崩解)、杂质、硬度及收率等，运用 SPC对这些指标进行 分析，有助于监控和改进生产过程。 下面以压片时片重为例 ，介绍SPC运用的一般过程。 2．1数据采集 收集乙酰螺旋霉素片(规格 ：0．1g，批号 ：511007)压片片重 图4片重 据统计图 数据，每5min一次，每次 20个样本(一组)。片重要求 ：平均 2．5过程能力分析 197mg，合格范围183～21Img。数据类型：片重数据可测 ，分布 随机，属于连续型随机变量。 2．2数据的独