3-（4-取代-哌嗪-1-基甲基）-1，2，3，9-四氢咔唑-4-酮衍生物的合成与止吐活性研究.pdfVIP

维普资讯 2008年第28卷 有 机 化 学 、b1．28．20o8 第2期，234~239 ChineseJournalofOrganicChemis仃y No．2，234～239 · 研究论文 · 3-(4-取代一哌嗪-1-基甲基)一1，2，3，9-四氢咔唑-4-酮衍生物的合成与 止吐活性研究 徐启贵 刘天渝 田 睿 马德银易 李勤耕 (重庆医科大学药学院 重庆 400016) (西南合成制药股份有限公司 重庆 401147) 摘要 以1，3一环己二酮(1)为起始原料，一个羰基与盐酸苯肼发生缩合反应生成 1，3一环己二酮单苯腙(2)，2在znch催化下 通过分子内环合、重排反应得到 1,2，3，9．四氢咔唑I4．酮(3)，3的甲基化物4在冰醋酸中经Mannich反应获得其3一二甲胺甲 基物5，5与哌嗪类化合物通过亲核取代反应合成了9个未见文献报道的3一(4一取代一哌嗪一1一基甲基)一1，2，3，9一四氢咔唑-4一酮 衍生物6a~6i．所有合成的新化合物均经元素分析、红外光谱、质谱和核磁共振光谱证明其结构；初步药理试验采用顺铂 诱导的大鼠干呕模型研究了新化合物的止吐活性，结果表明部分新化合物活性与昂丹司琼相当、 关键词 5-HT，受体拮抗剂；1,2，3，9一四氢咔唑-4一酮；Mannich反应：止吐 SynthesisandAntiemeticActivityof3-(4-Substituted-piperazin-1- ylmethy1)-1，2，3，9-tetrahydro-carbazol-4-oneDerivatives XU，Qi．Gui。 LIU，Tian．yua TIAN，Rui。 MA，De．Yin LI，Qin．Geng， (SchoolofPharmacy，ChongqingMedicalUniversity，Chongqing400016) (SouthwestSyntheticPharmaceuticalCorporationLimited,Chongqing401147) Abstract Oneofthetwocarbonylgroupsofstartingmaterial1,3一cyclohexandione(1)wascondensedwiht phenylhydrazinehydrochloridetoformmonophenylhydrazone(2)．1,2，3，9-tetrahydro-carbazol-4-one(3)was preparedfrom 2throughcyclizationandrearrangementinhtepresenceofZnC12．Throughmethylationreac- tion，compound3isconvertedto9-mehtyl一1，2，3，9-tetrahydro—crabazol一4一one(4)．3-Dimethylaminomethyl- substitutedcompound(5)wassynthesizedrfom 4byMnanichreactioninglacialaceticacid．Ninenovel 3一(4一substituted—piperazin一1一ylmethy1)一1，2，3，9一tetrahydro—crabazol一4一onederivatives6a~6iweresynthe- sizedvianucleophilicsu