CD4^＋CD25^＋调节T细胞与肿瘤免疫治疗策略.pdfVIP

维普资讯 CD4+cD25+调节T细胞与肿瘤免疫治疗策略 CD4CD25 RegulatoryTCeilsandCancerImmunotherapyStrate~ ／／BA1PingWANG Chun．^M , 白 平 综述， 王春晖 审校 (四川大学华西医院，四川成都610041) 摘 要 ：随着分子生物技术的不断发展 ，肿瘤的生物治疗在临床应用 中的地位 日渐突出．其中 CD4CD25Foxp3调节TNUl~(CD4+CD25Foxp3+regulatoryTcell，Treg)~ 制肿瘤免疫方面起 着重要作用 ，文章就其近年来在肿瘤免疫领域 的研 究进展作一综述 。 主题词 ：肿瘤 ；免疫学；T淋 巴细胞 中图分类号 ：R730．51 文献标识码 ：A 文章编号 ：1671—170X(2008)02—0157—04 调节性 T细胞 (RegulatoryTcel1)，也称为抑制 CD4CD25胸腺细胞过继给免疫缺陷小 鼠可致 自身 性T细胞(SuppressorTcell，Ts)，基于抗淋 巴细胞血 免疫反应 ，所以认为与传统T细胞发育过程相似，来 清可增强一定的免疫反应…，其功能 30年前就被人 源于胸腺 。不同的是Treg细胞识别的是广谱 自身抗 们提起。1986年，Mukherji等从黑素瘤患者淋巴结 原 ，Treg细胞特异性 TCR与胸腺基质细胞的MHC— 组织中鉴定出Ts细胞，这是在人类肿瘤组织中存在 II／抗原复合物结合所转导的信号是 Treg细胞发育 的首次报道。20世纪 80年代 中期到 90年代初 由于 过程 中获得抑制表型的关键因素之一，但其发育机 缺乏特殊的细胞表面标记 ，人们对其兴趣逐渐衰退 制 目前 尚不清楚。②来源于外周淋巴组织：大量实验 并开始怀疑其存在。近十余年 ，两个重要的报道再次 证明，在一定条件下外周成熟 CD4+CD25』r细胞接触 引起 了人们对 Treg细胞的兴趣 ，一个是 Sakaguchi 特异性抗原或在免疫抑制因子的作用下也可被活化 及其 同事证 明CD25，即 IL一2受体的仅链 在 鼠CD4+ 诱导生成 Treg细胞并获得抑制活性 ，所 以胸腺并非 T细胞亚群中持续表达 这些细胞在体 内外都显示 Treg细胞惟一来源。 出有力的免疫抑制活性 2[1。另一个重要 的发现是 根据其来源可将Treg细胞分为两个主要类型 ： Foxp3转录因子在 Treg细胞的发育起了关键作用 自然发生和诱导生成 。前者天然产生于胸腺 ，最一般 并且 Foxp3的表达是 Treg细胞 的一个非常特殊 的 特性是结构性表达 CD25，占CD4 细胞的 5％～ 标记l3】。这些事实让免疫学家再次确信 Treg细胞 的 10％，在体 内外均具有潜在的抑制活性。诱导产生的 存在并对其进行了大量的研究，以往主要集 中在 自 Treg~t]胞通过与抗原 、成熟 ／非成熟抗原递呈细胞 、各 身免疫耐受和移植免疫领域 ，其在肿瘤免疫中的作 种细胞因子(TG p，IL-2，IL一10，IL-4和 IL—l3)、雌激 用逐渐成为研究热点。 素、VitD、前列腺素E2和前体 Foxp3调节 T细胞等 产生反应 结构性高表达 CD25，发挥与 自然发育的 1 CD4+CD25+Foxp3+iN节T细胞的概述 Treg细胞相似 的功能 ，这个过程 中的重要事件是 Foxp3的表达。这些诱导细胞似乎有许多不 同的表 1．1 来源及分类 型而非单一细胞系，主要通过 IL—l0和 TGF—