柠檬苦素及其类似物的抗肿瘤活性研究进展.pdfVIP

维普资讯 吉林中医药 21305年5月 第25卷第5期 柠檬苦素及其类似物的抗肿瘤活性研究进展 张 哲 ，孙 健 ，温庆辉 (1．长春中医学院，吉林 长春 130117；2．吉林大学，吉林 长春 130021) 关键词：柠檬苦素；柠檬苦素类似物；抗肿瘤活性；中药功效研究 中图分类号：R282740．7 文献标识码：A 文章编号 ：1003—5699(2005)05—0061—02 柠檬苦素 (1imonin)是一个含呋喃环的高度氧化 两者对肝脏和小肠的细胞色素 P450同功酶没有显著 的四环三萜类化合物，柠檬苦素类似物 (1imonoid)是 影响。相反的，GST活性呈剂量依赖性增加 ，并且 以柠檬苦素的化学结构为基本单位 ，包括有苦味的糖 喂养含诺米林可使肝脏和小肠的GST活性呈显著性 苷配基和无苦味的柠檬苦素 17．D．糖苷配体 (1i． 的量效关系。这个结果进一步证明了柠檬苦素类似 monoids17．I3．D．glueopyranosides)在 内的一系列化合物 物是解毒酶 GsT的诱导剂。 均称为柠檬苦素类似物。柠檬苦素及其类似物 自20 1．2 对致癌因子 的抑制 I删 andHasegawa等 研 世纪80年代被认为是具有高度生物活性的天然物 究柠檬苦素和诺米林具有抑制苯 [a]芘 (BP)致 质。它主要存在于芸香科和楝科植物 中。经验证， 癌作用。苯 [a]芘可诱导 ICR／Hamic鼠的前 胃瘤形 柠檬苦素与吴茱萸 [Evodiarutaecarpa(iOSS．)Benth] 成。给予诺米林 (每 日3次，每次 5、10mg／dose)， 中大量存在的吴茱萸内酯 (evodine)和黄柏 (Phel— 可明显减少前胃瘤的形成数量达50％。TakujiTanaka lodendronanqure~ Rupr) 中所 提 取 的黄 柏 内酯 等 研究柑橘中柠檬苦素、奥巴叩酮对氧化偶氮 甲 (obaculactone)均为同一物质 J。其具有强烈苦味是 烷 (AOM)诱导雄性 F34-4鼠结肠肿瘤发生的改 良性 柑橘汁苦味的重要原因之一_2J。本文即介绍柠檬苦 影响。初步实验表明饮食 中摄入柠檬苦素和奥巴叩 素及其类似物的抗肿瘤研究现状及前景展望。 酮可显著抑制 AOM诱导的异常的隐窝病灶 (aberrant 1 柠檬苦素及类似物的抗肿瘤活性 crypffoci，ACF)形成。给药 1星期后喂AOM至4星 1．1 能够激发谷胱苷酞转移酶的活性 Lmn等 在 期，减少量达55％～65％ (P0．001)，喂 AOM后 小鼠实验中，发现 5种柠檬苦素类似物 (柠檬苦素 再给药 4星期，减少量达 28％～42％ (P0．05)。 limonin、诺米林 nomihn、奥 巴叩酮 obacunone、异奥 ACF作为一种生物标志，是结肠、直肠腺瘤和继发癌 巴叩酸 isoobactmoicacid、宜昌银 ichangin)具有 明显 症的前期损伤，被用于对引起结肠癌的外源物的检 的激发肝和小肠粘膜上谷胱苷酞转移酶 (GST)活 测。长期实验 (32星期)表明也具有显著降低结肠腺 性。GST是体内主要的解毒酶系，它可催化谷胱苷 癌发生率作用。以上实验均表明柠檬苦素类似物可用 酞与体 内强亲 电子性的致癌物质结合，降低毒性， 于预防人类结肠癌。 增强水溶性，使之成为水溶性物质易于从体内排出。 MillerEG等 研究了柠檬苦素配糖体有减轻 C．Kelly等H进一步评估柑橘成分 中柠檬苦素、诺米 DMBA诱导仓 鼠口腔囊肿瘤 的作用。研究的化合物 林对鼠的肝脏和小肠第 1阶段细胞色素P450酶系和 包括柠檬苦素 17—8一D一吡喃葡萄糖苷 (LG)、诺米林 第 2阶段 GST的活性的影响。雄性 Wistar大鼠喂饲 17一S．D一吡哺葡萄糖苷 (NG)和诺米林酸 17—8一D一吡喃 AIN一76(Americ