N-（3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4）异硫脲类化合物的合成及其血管舒张活性.pdfVIP

维普资讯 2008年第 28卷 有 机 化 学 、，b1．28．20o8 第 2期，240~245 ChineseJournalofOrganicChemistry No．2．24O～245 · 研究论文 · N-(3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4)异硫脲类化合物的合成及其血管舒张活性 赵圣Fp* 黄文龙 中国药科大学新药研究中心 南京 210009) (东华大学化学与化工学院 上海 201620) 摘要 根据苯并吡喃类钾通道开放剂的作用机理和构效关系，设计合成了 l3个苯并吡喃一4异硫脲衍生物，其结构经 IR，HNMR，MS和元素分析确证．大鼠体外血管扩张实验研究表明，多数化合物在 1×10一 mol·L一浓度下对 30 mmol-L KCI诱导的大鼠主动脉条收缩具有一定程度的抑制作用，其中化合物6l的血管收缩抑制活性较强． 关键词 N-(3,4-~N-2-／／-1一苯并吡喃_4)异硫脲；钾通道启开剂；血管舒张活性 SynthesisandVasorelaxantActivityofN-(3，4-Dihydro-2件1-ben- zopyran--4--y1)isothioureaDerivatives ZHAO．Sheng—Yin ’’ HUANG．W en—Long (“NewDrugResearchCenter，ChinaPharmaceuticalUniversity，Nanjing210009) (CollegeofChemistryandChemicalEngineering，DonghuaUniversiyt，Shanghai201620) Abstract Insearchofmorepotent，lesstoxicandselectivepotassium channelopeners，thirteenN-(3，4一 dihydro一2H-l—benzopyrna一4一y1)isothioureaderivativesweresynthesizedandevaluatedforvasorelaxantac— tivityagainst30mmol·L KC1inducingcontractionofrataortainvitro．Theirstructureswereconfirmed byspectraldatana delementalanalysis．Thepreliminarybioassaysuggestedthatthesecompoundsexhibited somevasorelaxantactivitiesataconcentrationoflX 10～ mol·L一．Thecompound61alsoshowedagood vasorelaxantactivitiesatalX 10 mO卜L-。cOncentration． Keywords N-(3．4一dihydro一2H-1一benzopyran一4一y1)isothiourea；potassiumchannelopener；vasorelaxantac— tivity 钾通道在维持细胞膜静息电位、兴奋性和能量代谢 导致副作用增加，从而大大限制了此类化合物作为药物 等方面具有重要作用，其开放或关闭异常与高血压、心 的临床应用．因此，对组织选择性的新型K11P开放剂研 律失常、哮喘和癫痫等多种疾病的发生有关…．以色满