鼻用皮质类固醇的临床选择.pdfVIP

维普资讯 中国耳鼻咽喉头颈外科／2008年2p]，第15卷，第2期 鼻用皮质类固醇的临床选择 张罗，韩德民 (首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科 ，耳鼻咽喉头颈科学教育部重点实验室 (首都医科大学)，北京市耳鼻咽 喉科研究所变应性鼻炎诊疗中心，北京 100730) 摘【 要】 鼻用皮质类固醇是治疗鼻部炎症的常用药物。 为临床选择提出指导性建议。 本文系统介绍了药物的代谢过程、化学结构、分子作用 关【键词】 肾上腺皮质激素类 (AdrenalCortexHormo— 机制，对比了不同药物的药理学指标和临床应用指标， nes)；投药，鼻内 (Administration，Intranasa1) 1948年美国医师Henchg]1化学家Kendall合成可的松和 以及与糖皮质激素受体 (glucocorticoidreceptor，GR)亲和 促肾上腺皮质激素 ，并将其用于治疗风湿性关节炎。在此 力等。鼻用皮质类固醇产生全身性副作用的原因是由于保持 后不到1年的时间内，美国医9~Boardley就将其用于治疗哮 一 定效价强度的皮质类固醇进入全身血液循环，对全身器官 喘 。全身应用皮质类固醇在取得临床疗效的同时常出现严 的生理功能产生影响，其主要的评价指标是药物的全身生物 重副作用。鼻腔应用尽管也可取得临床疗效 ，但地塞米松 利用度，即鼻腔应用的药物经各种途径进人全身血液循环所 等早期的皮质类固醇 由于肝脏首过代谢率低等原因，可对 占的百分比。决定药物全身生物利用度的主要因素有两个： 下丘脑一垂体一肾上腺轴产生抑制作用 ，从而限制了局部药 ①肝脏首过代谢率，药物经过肝脏首过代谢灭活 占全部药物 物的广泛应用。1972年Brown等报道应用二丙酸倍氯米松 的比率 ，肝脏首过代谢 (灭活)率越高的药物 ，其全身生物 (beclomethasonedipropionate，BDP)治疗哮喘，1973年 利用度越低 ，药物发生全身性副作用的可能性也越小。在肝 丹麦医 i~Mygind ’报道应用BDP治疗变应性鼻炎 ，未发现 脏首过代谢率相差不大的情况下，药物经鼻腔吸收的量就显 明显的全身性副作用，开创了鼻用皮质类固醇广泛应用的历 得尤为重要；②经鼻腔黏膜吸收，逃避了肝脏代谢灭活而进 史 ，至今 已有35年。鼻用皮质类固醇是 目前治疗变应性鼻炎 入全身血液循环的药物 。鼻腔黏膜对皮质类固醇的吸收是药 最有效的药物 ’，也可用于常年性非变应性鼻炎和鼻息肉等 物发挥抗炎作用的前提条件 ，同时经鼻黏膜吸收进人全身血 其他鼻黏膜炎症的药物治疗 J，因而成为鼻部抗炎治疗的核 液循环的药物可能导致全身性副作用，因此 ，皮质类固醇具 心药物之一。除至今仍在100多个国家使用的BDP外，常用 备 “双刃剑”的临床意义 。 的鼻用皮质类固醇还包括布地奈德 (budesonide，BUD)、 曲安奈德 (triamcinoloneacetonide，TAA)和氟尼缩松 (flunisolide，FLU)以及较新进人临床应用的丙酸氟替卡松 皮质类固醇分子是脂溶性的 ，可穿过靶细胞膜进人细胞 (fluticasonepropionate，FP)和糠酸莫米松 (mometasone 浆，与其中的GR结合而发挥其药理学作用。脂溶性高的药 furoate，MF)等。 物 ，更容易被鼻腔黏膜吸收，在局部停 留时间更长 ’。未 与皮质类固醇分子结合的GR处于非活化状态 ，与分子量约为 ■圜圜 300kD的蛋 白复合体相结合 ，后者主要 由2个分子量为90kD 鼻用皮质类固醇经前鼻孔喷入鼻腔后，约30％药物停 的热休克蛋 白 (90kDheatshockprotein，HSP90)和1个分 留在鼻腔黏膜发挥药理学作用 ，其余约70％在鼻腔黏液纤毛 子量为59kD的亲免素 (immunop n)蛋 白组成。HSP90阻 传输系统的作用下，被运送至鼻咽部 ，随吞咽动作进人胃肠 止非活化GR向细胞核 内移动。当皮质